上海2021年11月8日 /美通社/ -- 領星生物自主研發(fā)的無創(chuàng)監(jiān)測腫瘤進展的國際發(fā)明專利獲美國專利局授權(quán)。本發(fā)明公開了一種監(jiān)測腫瘤進展的方法，利用臨床全外顯子組測序（CWES）技術(shù)對患者腫瘤和血液對照進行基因檢測，獲得該患者腫瘤基因譜的全貌；并通過獨創(chuàng)的CSMT算法構(gòu)建腫瘤特異的DNA突變指紋譜，設計和定制患者特異性的監(jiān)測panel。使用該個體化定制的ctDNA panel定期對外周血中的ctDNA豐度進行檢測，可以監(jiān)測血液里的腫瘤微小殘留（MRD），腫瘤負荷和腫瘤耐藥。
該技術(shù)從2015年開始研發(fā)并完成，2016年進行國際PCT專利的申報，歷經(jīng)5年，領星終獲美國專利局授權(quán)。領星是國際上較早做出根據(jù)患者腫瘤組織的WES檢測定制多重PCR擴增子panel監(jiān)測腫瘤進展的技術(shù)開發(fā)和應用的企業(yè)。
此發(fā)明專利開發(fā)了一種基于ctDNA的泛癌種MRD評估和動態(tài)監(jiān)測方法，前期采用配對臨床全外顯子組測序（CWES）技術(shù)，能夠覆蓋腫瘤基因譜的全貌；并通過獨有的CSMT國際專利算法構(gòu)建腫瘤特異的DNA突變指紋譜，據(jù)此設計和定制患者特異性的監(jiān)測panel。使用該監(jiān)測panel定期對外周血（或其他體液）中的ctDNA豐度進行定量，從而評估MRD水平。同步收集患者的的影像學檢查結(jié)果、治療數(shù)據(jù)和預后數(shù)據(jù)，并在此基礎上，對MRD與影像結(jié)果、臨床特征的相關(guān)性進行分析和驗證，以確定最佳參數(shù)，最終實現(xiàn)基于ctDNA的泛癌種MRD評估和動態(tài)監(jiān)測。
目前，MRD的臨床應用仍處于起步階段，各項研究納入的腫瘤患者數(shù)目不多、類型有限，大部分研究主要基于固定panel技術(shù)對ctDNA進行檢測，缺乏大規(guī)模、多范圍、強有力的臨床證據(jù)支持。但據(jù)多家企業(yè)及業(yè)內(nèi)專業(yè)機構(gòu)預估，MRD檢測每年將擁有150億美元的市場規(guī)模，國內(nèi)外各大檢測公司均在MRD領域進行布局且競爭日漸激烈，例如美國Natera使用的Signatera技術(shù)，在結(jié)直腸癌，乳腺癌，肺癌及其他癌種中完成并發(fā)布MRD檢測結(jié)果，同時在國內(nèi)與華大基因進行合作，全力推動MRD檢測產(chǎn)品在中國的上市與應用。這是一款采用tumor-informed方法的代表性產(chǎn)品，而領星生物早在2016年即推出此方法。
領星自主研發(fā)出這種基于ctDNA監(jiān)測的MRD評估和動態(tài)監(jiān)測方法，具有微小殘留病灶評估、腫瘤進展監(jiān)測、用藥療效監(jiān)測等臨床應用價值，且取樣方便，可以定期實施，實現(xiàn)MRD的動態(tài)監(jiān)測。核心技術(shù)經(jīng)中國科學院上海科技查新咨詢中心查新具有較強的新穎性，屬國內(nèi)領先，國際先進水平，可填補國內(nèi)腫瘤MRD評估和動態(tài)監(jiān)測技術(shù)的空白。技術(shù)壁壘較高，不容易被輕易模仿與超越。
領星ctDNA監(jiān)測血液中腫瘤負荷的國際專利為基于ctDNA的MRD評估方法的臨床應用提供大量、多癌種、強有力的證據(jù)支持，幫助臨床醫(yī)生對患者進行更加個體化和精準的治療，使我國在該領域的產(chǎn)研能力達到國際領先水平。
