PD-L1抑制劑阿得貝利單抗III期臨床研究成果榮登《柳葉刀-腫瘤》

上海2022年5月14日 /美通社/ -- 2022年5月14日，由吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授共同擔(dān)任主要研究者、我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)PD-L1抑制劑阿得貝利單抗治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的III期臨床研究成果今日正式全文在線(xiàn)發(fā)表于國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀-腫瘤學(xué)》（《THE LANCET Oncology》，影響因子41.316）。CAPSTONE-1研究結(jié)果顯示，PD-L1抑制劑阿得貝利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療廣泛期小細(xì)胞肺癌相較于安慰劑聯(lián)合化療可以顯著延長(zhǎng)患者總生存期長(zhǎng)達(dá)15.3個(gè)月^[1]，刷新現(xiàn)有免疫藥物一線(xiàn)治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的總生存紀(jì)錄。

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(22)00224-8/fulltext

廣泛期小細(xì)胞肺癌屬于難治性、高侵襲性的肺癌亞型，且患者治療選擇有限。依托泊苷聯(lián)合鉑類(lèi)化療是目前我國(guó)一線(xiàn)治療的標(biāo)準(zhǔn)方案之一，但化療的生存獲益有限，患者中位總生存期（OS）小于1年，5年生存率僅為1%~2%^[2、3]。為了改善廣泛期小細(xì)胞肺癌的治療困境，研究者既往探索過(guò)分子靶向藥物在小細(xì)胞肺癌治療中的價(jià)值，但40年來(lái)幾無(wú)突破^[4、5]。直至近幾年，以 PD-L1抑制劑為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑為小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)了希望的曙光。

PD-L1抑制劑阿得貝利單抗是我國(guó)民族創(chuàng)新藥企恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化抗PD-L1單克隆抗體。CAPSTONE-1研究結(jié)果顯示，阿得貝利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療廣泛期小細(xì)胞肺癌，中位總生存期（OS）達(dá)15.3個(gè)月（vs 化療 12.8個(gè)月，HR 0.72 p＝0.0017），2年生存率達(dá)31.3%（vs化療 17.2%），中位無(wú)疾病進(jìn)展期（PFS）達(dá)5.8個(gè)月，相較于化療組顯著降低患者疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)達(dá)33%（ HR 0.67 p<0.0001）。在試驗(yàn)中，阿得貝利單抗聯(lián)合化療的安全性與之前同類(lèi)臨床試驗(yàn)一致，與對(duì)照組安慰劑聯(lián)合化療相比患者大于或等于3級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率相當(dāng)（85.7%和84.9%）^[1]。

CAPSTONE-1研究是首個(gè)針對(duì)中國(guó)廣泛期小細(xì)胞肺癌患者免疫一線(xiàn)治療的III期臨床研究，也是目前已公布結(jié)果的、樣本量最大的中國(guó)小細(xì)胞肺癌免疫治療研究，療效和安全性數(shù)據(jù)均源自中國(guó)患者。CAPSTONE-1主要研究者之一，吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授表示，CAPSTONE-1研究的成功進(jìn)一步增強(qiáng)了我們對(duì)免疫一線(xiàn)治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的信心。我國(guó)自主研發(fā)藥物阿得貝利單抗在可及性、價(jià)格和未來(lái)醫(yī)保政策等方面均具有優(yōu)勢(shì)，并有望成為CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南重要的推薦更新，改變中國(guó)廣泛期小細(xì)胞肺癌的臨床診療實(shí)踐，期待阿得貝利單抗聯(lián)合化療方案為中國(guó)小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)新的治療選擇。

CAPSTONE-1研究由全國(guó)47家醫(yī)院共同參與。作為主要研究者牽頭單位之一，吉林省腫瘤醫(yī)院已在小細(xì)胞肺癌臨床診療和基礎(chǔ)研究領(lǐng)域深耕10余年，開(kāi)展了多項(xiàng)新藥臨床研究并取得重大突破。醫(yī)院成立了臨床研究大數(shù)據(jù)中心，將小細(xì)胞肺癌作為重點(diǎn)病種建立專(zhuān)病庫(kù)，進(jìn)一步促進(jìn)基礎(chǔ)與臨床研究的轉(zhuǎn)化，為尋找小細(xì)胞肺癌治療策略提供新的理論支撐和新思路。醫(yī)院于2015年成立全國(guó)首個(gè)小細(xì)胞肺癌門(mén)診，采取多學(xué)科會(huì)診診療模式，全程參與患者從入院-診斷-治療-康復(fù)的全過(guò)程，實(shí)現(xiàn)患者全生命周期管理，進(jìn)一步推動(dòng)中國(guó)小細(xì)胞肺癌診療的規(guī)范化水平，為中國(guó)小細(xì)胞肺癌診療事業(yè)發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn)。

此前，CAPSTONE-1 III期臨床研究結(jié)果已在今年4月的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上進(jìn)行了口頭報(bào)告，獲得了國(guó)際同行的廣泛關(guān)注。阿得貝利單抗上市申請(qǐng)已于2022年1月18日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理，期待中國(guó)高質(zhì)量原研藥物早日為患者帶來(lái)生命的希望。另外，阿得貝利單抗的多項(xiàng)臨床研究正在進(jìn)行中，以探索其在各類(lèi)實(shí)體腫瘤中的抗腫瘤作用。