上海2023年9月4日 /美通社/ -- 近日，港交所官網(wǎng)顯示，維昇藥業(yè)（上海）有限公司（以下簡稱"維昇藥業(yè)"）向港交所主板提交上市申請(qǐng)，摩根士丹利和Jefferies為其聯(lián)席保薦人。這是繼2022年11月17日遞表失效后，維昇藥業(yè)第二次沖刺IPO。
維昇藥業(yè)2018年成立于上海奉賢，2022年報(bào)地址位于靜安區(qū)南京西路，是一家處于后期階段、臨近商業(yè)化的生物制藥公司，專注于為相關(guān)地區(qū)大量醫(yī)療需求未被滿足、醫(yī)療健康政策利好的特定內(nèi)分泌疾病提供創(chuàng)新及潛在同類最佳及/或同類首創(chuàng)治療方案。
維昇藥業(yè)的核心產(chǎn)品是一款生長激素——隆培促生長素（lonapegsomatropin）。按照其管線布局現(xiàn)狀，維昇藥業(yè)劍指前景廣闊的百億生長激素市場，勢頭正猛。
但是，國內(nèi)生長激素市場已近乎被巨頭壟斷，維昇藥業(yè)是否能沖出重圍？其核心競爭力又如何體現(xiàn)？
01 License-in模式出道，5年估值超10億美元
嚴(yán)格來說，維昇藥業(yè)并不是中國本土誕生的企業(yè)。作為丹麥制藥公司Ascendis Pharma與投資機(jī)構(gòu)維梧資本、Sofinnova共同孵化的企業(yè)，維昇藥業(yè)是一家典型的的License-in（授權(quán)引進(jìn)）模式藥企。
回顧其孵化歷程，還得從2017年說起。2017年9月，時(shí)任武田制藥大中華區(qū)負(fù)責(zé)人的盧安邦，毫無征兆地宣布離任，表示將尋求外部發(fā)展機(jī)會(huì)。
盧安邦，1989年6月臺(tái)北醫(yī)學(xué)大學(xué)藥學(xué)專業(yè)畢業(yè)。畢業(yè)之后，盧安邦擔(dān)任施維雅總經(jīng)理，主要負(fù)責(zé)中國大陸或中國的整體發(fā)展。自2010年至2017年，先后擔(dān)任武田制藥總經(jīng)理、總裁及大中華區(qū)總裁。
從事全球生物制藥開發(fā)30多年，盧安邦成績頗為耀眼。在武田制藥任職期間，盧安邦主導(dǎo)了武田在中國的關(guān)鍵成長期。在他的領(lǐng)導(dǎo)下，武田于中國的銷售收入增長10倍以上。
盧安邦的突然離任引起了同行的好奇，作為醫(yī)藥界老兵，盧安邦究竟又選擇了哪一賽道？哪家公司？
2018年11月，盧安邦獲委任為維昇藥業(yè)的董事兼首席執(zhí)行官，重新出現(xiàn)在醫(yī)藥行業(yè)。
維昇藥業(yè)這個(gè)名字也隨之映入公眾視野。
成立5年，維昇藥業(yè)先后獲得兩輪融資。2019年2月，維昇藥業(yè)獲得維梧資本、Sofinnova Investments、ASND下注的A輪融資。2021年1月，維昇藥業(yè)完成1.5億美元的B輪融資，其中紅杉中國基金領(lǐng)投，奧博資本、夏爾巴、Cormorant、HBM Heal thcare Investments、鼎豐生科資本、Logos Capital、晨嶺資本跟投。本輪融資后，公司估值10.3億美元。
由此，維昇藥業(yè)多次被評(píng)為獨(dú)角獸。2021年，被長城戰(zhàn)略性咨詢?cè)u(píng)為中國潛在獨(dú)角獸企業(yè)。同年，胡潤全球獨(dú)角獸榜單揭曉，維昇藥業(yè)成為16家中國生物科技公司上榜企業(yè)之一。2023年，胡潤研究院發(fā)布《2023全球獨(dú)角獸榜》，維昇藥業(yè)以69億估值位列其中。
02 近三年累計(jì)研發(fā)超5億元，三款產(chǎn)品成為國內(nèi)首創(chuàng)
資本對(duì)于維昇藥業(yè)的高度看好，根本信心來自其產(chǎn)品。
維昇藥業(yè)目前擁有三條臨床管線（均為授權(quán)引進(jìn)），分別用于治療兒童生長激素缺乏、軟骨發(fā)育不全及成人甲狀旁腺功能減退癥。其中核心產(chǎn)品隆培促生長素已完成三期關(guān)鍵試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于今年四季度國內(nèi)遞交上市申請(qǐng)。
隆培促生長素是一款同類首創(chuàng)（First-in-Class）的長效生長激素替代療法，用于治療兒童生長激素缺乏癥。
在介紹維昇藥業(yè)這一產(chǎn)品之前，必須先簡單了解一下我國的生長激素發(fā)展現(xiàn)狀。
按照給藥頻率，生長激素療法可以分為短效和長效兩類。
短效生長激素，顧名思義效果短，需要每天給藥，有粉劑和水劑兩種劑型。其中短效粉劑于1998年在中國上市，是我國首類在臨床使用的生長激素療法。不過，由于短效粉劑采用標(biāo)準(zhǔn)注射器注射，注射過程復(fù)雜且會(huì)引起患者不適，因此市場接受度不高。
2005年，短效水劑在國內(nèi)上市。這類劑型引進(jìn)了筆式注射器，給藥復(fù)雜度大大降低，因此面世后市場份額迅速增長，成為目前使用最廣泛的兒童生長激素缺乏癥的替代治療藥物。
然而，短效生長激素需要長期每日注射。這也就導(dǎo)致很多患者在進(jìn)行治療時(shí)極易出現(xiàn)漏針，影響治療效果，甚至提前終止治療。
在這種情況下，長效生長激素開始成為藥企研究的新重點(diǎn)。維昇藥業(yè)的隆培促生長素正是主攻長效生長激素的代表。隆培促生長素提供了方便的每周一次給藥方案，與每日一次人生長激素相比，注射頻率降低高達(dá)86%，并且顯著提高了兒童患者在日常生活中給藥的依從性。在實(shí)際情況中，與短效人生長激素相比，其有可能進(jìn)一步改善治療效果和延長治療時(shí)間。
招股書顯示，隆培促生長素有潛力成為用于治療兒童生長激素缺乏癥（"PGHD"）的同類最佳候選藥物。經(jīng)已完成的全球3期關(guān)鍵試驗(yàn)驗(yàn)證，隆培促生長素為唯一一款，在與短效人生長激素的陽性藥物對(duì)照及平行組試驗(yàn)比較中，顯示出優(yōu)效性及同等安全性的長效生長激素。
在效果方面，隆培促生長素在治療病人52周后，病人年生長速率達(dá)10.66厘米/年。相比之下，短效（每日注射）人生長激素為9.75厘米/年。
在安全性方面，隆培促生長素也處于領(lǐng)先狀態(tài)?；诓煌夹g(shù)路徑，長效生長激素分為經(jīng)修飾和未經(jīng)修飾兩大類別。通常認(rèn)為，未經(jīng)修飾的人生長激素能更好地實(shí)現(xiàn)更接近人體本身生理學(xué)的組織分布。隆培促生長素是中國唯一已完成3期臨床開發(fā)的于每周制劑之間在體內(nèi)持續(xù)釋放未經(jīng)修飾的人生長激素的LAGH。
該未經(jīng)修飾的人生長激素的分子構(gòu)成與腦垂體分泌的內(nèi)源性生長激素相同，并保留了其原始的作用機(jī)制。這種療法不同于中國處于開發(fā)階段及/或已投入商用的其他LAGH療法，這些LAGH療法的活性成分為已經(jīng)過修飾的蛋白或多肽，可能會(huì)改變?nèi)松L激素效果、藥代動(dòng)力學(xué)效果或藥效動(dòng)力學(xué)效果、組織滲透和受體結(jié)合，并可能對(duì)藥物療效及安全性產(chǎn)生不良影響。可以說，維昇藥業(yè)的這款長效生長激素一旦成功，將大大降低患者使用生長激素的擔(dān)憂。
除了隆培促生長素，維昇藥業(yè)另外兩條臨床管線TransCon CNP和帕羅培特立帕肽，均開創(chuàng)了同類藥物的首例。
TransCon CNP是一款處于開發(fā)階段的用于治療兒童軟骨發(fā)育不全的潛在同類首創(chuàng)的疾病修正療法。
TransCon CNP旨在以安全和方便的每周一次給藥來優(yōu)化療效，是中國迄今為止第一款正在進(jìn)行臨床開發(fā)的軟骨發(fā)育不全療法。在多項(xiàng)已完成的全球1期臨床試驗(yàn)中，TransCon CNP普遍耐受性良好，注射部位反應(yīng)頻次低。目前，TransCon CNP已進(jìn)入全球2b/3期臨床試驗(yàn)，在中國已經(jīng)進(jìn)入用于治療軟骨發(fā)育不全的2期臨床試驗(yàn)，而于2023年1月，維昇藥業(yè)成為該項(xiàng)試驗(yàn)開放標(biāo)簽階段的獨(dú)家申辦方。
帕羅培特立帕肽是一款適用于甲狀旁腺功能減退癥的創(chuàng)新治療解決方案，也是國內(nèi)目前唯一一款處于臨床階段的甲狀旁腺激素療法。
甲狀旁腺功能減退癥目前的療法因治療效果有限、需高劑量慢性給藥補(bǔ)鈣以及相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加而并不充足。帕羅培特立帕肽旨在每天24小時(shí)恢復(fù)甲狀旁腺激素（"PTH"）的生理水平和活性，從而應(yīng)對(duì)疾病各個(gè)方面的問題，包括使血清鈣、尿鈣以及血磷恢復(fù)正常水平。帕羅培特立帕肽的3期關(guān)鍵試驗(yàn)正在進(jìn)行，已達(dá)到主要終點(diǎn)，預(yù)計(jì)于2024年向國家藥監(jiān)局提交新藥上市申請(qǐng)。
目前，維昇藥業(yè)三款候選藥物均使用了Ascendis Pharma開發(fā)的暫時(shí)連接技術(shù)，暫時(shí)連接體、暫時(shí)連接載體分子和原型藥物組成的藥物分子進(jìn)入體內(nèi)后，能夠以可預(yù)測的方式釋放并保持生理活性，解決其他為延長藥物在體內(nèi)作用時(shí)間的方法所面臨的基本限制。
產(chǎn)品領(lǐng)先的背后是維昇藥業(yè)對(duì)于研發(fā)的重視。其研發(fā)團(tuán)隊(duì)在創(chuàng)新藥物及內(nèi)分泌療法的臨床開發(fā)方面擁有平均超過14年經(jīng)驗(yàn)。2021年及2022年12月31日止年度各年以及截至2023年5月31日止五個(gè)月，維昇藥業(yè)研發(fā)開支分別為人民幣2.74億元、1.80億元及1.27億元。具體來看，核心產(chǎn)品隆培促生長素產(chǎn)生的研發(fā)成本分別為人民幣1.94億元、1.06億元及290萬元，分別占同期研發(fā)成本總額的70.8%、59.1%及22.8%。
由于進(jìn)一步的臨床研發(fā)活動(dòng)、繼續(xù)進(jìn)行候選藥物的臨床開發(fā)并尋求監(jiān)管批準(zhǔn)、將管線產(chǎn)品商業(yè)化以及增聘必要人員以經(jīng)營公司的業(yè)務(wù)，預(yù)期未來幾年內(nèi)，維昇藥業(yè)仍將持續(xù)產(chǎn)生大量開支。
03 中國生長激素市場增速顯著，維昇藥業(yè)亟需邁入商業(yè)化
從整體上看，中國人生長激素市場發(fā)展迅速。弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，中國人生長激素市場規(guī)模由2018年的6億美元迅速增至2022年的17億美元，年復(fù)合增長率為29.3%；預(yù)計(jì)到2026年將持續(xù)增至31億美元，自2022年至2026年的年復(fù)合增長率為16.7%，并且到2030年將增至48億美元；自2026年至2030年的年復(fù)合增長率為11.5%，增速顯著高于美國。同時(shí)，中國在全球人生長激素市場占據(jù)最大份額，達(dá)到34%。盡管中國人生長激素市場規(guī)模已經(jīng)很大，但市場增長潛力依然很高，主要是由于矮小癥（如PGHD）的治愈率預(yù)計(jì)不斷上升。
而在維昇藥業(yè)專注"進(jìn)攻"的長效生長激素領(lǐng)域，根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，其市場規(guī)模預(yù)計(jì)將繼續(xù)大幅增長，并超越短效生長激素療法市場規(guī)模。
目前，已在中國上市的人生長激素療法多數(shù)為短效粉劑及短效水劑，僅有金賽藥業(yè)的一款長效生長激素療法在中國獲得上市批準(zhǔn)，其他長效生長激素療法多處于臨床開發(fā)階段。
2021年8月28日，丹麥生物制藥公司Ascendis Pharma長效產(chǎn)品skytrofa獲批在國外上市，該產(chǎn)品技術(shù)路線與金賽有所不同。skytrofa也就是維昇藥業(yè)的核心產(chǎn)品隆培促生長素。也就是說，維昇藥業(yè)的隆培促生長素若順利上市，在長效生長素領(lǐng)域?qū)⒀杆僬紦?jù)一席之地。
目前，維昇藥業(yè)面臨的最大問題即產(chǎn)品尚未實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。以隆培促生長素為例，其于2021年8月獲FDA批準(zhǔn)及于2022年1月獲EMA批準(zhǔn)用于治療PGHD。預(yù)計(jì)于2023年第四季度向國家藥品監(jiān)督管理局提交生物制劑許可申請(qǐng)（BLA）。
隨著維昇藥業(yè)沖刺IPO之旅逐步展開，其幾款產(chǎn)品的商業(yè)化也加速進(jìn)程。維昇藥業(yè)沖刺百億賽道的目標(biāo)，或許指日可待。
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