上海2023年12月12日 /美通社/ -- 迪哲醫(yī)藥(股票代碼:688192.SH)在第65屆美國血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)上公布了兩款全球首創(chuàng)新藥JAK1抑制劑戈利昔替尼和LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑DZD8586在淋巴瘤領(lǐng)域的4項(xiàng)最新研究成果,彰顯迪哲醫(yī)藥血液腫瘤領(lǐng)域源頭創(chuàng)新實(shí)力。
戈利昔替尼
全球首個(gè)且唯一針對(duì)外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)的高選擇性抑制劑
戈利昔替尼是迪哲醫(yī)藥自主研發(fā)的新一代、強(qiáng)效且高選擇性JAK1抑制劑,其首個(gè)申報(bào)上市的適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性(r/r)外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL),于今年9月獲藥品監(jiān)督管理局(NMPA)受理并納入優(yōu)先審評(píng)。戈利昔替尼是淋巴瘤領(lǐng)域全球首個(gè)且唯一針對(duì)PTCL的高選擇性JAK1抑制劑,也是首個(gè)且唯一獲FDA"快速通道認(rèn)定"的PTCL國創(chuàng)新藥。
本屆大會(huì)共有2項(xiàng)關(guān)于戈利昔替尼的研究成功入選,其中全球關(guān)鍵性注冊(cè)研究(JACKPOT8的B部分)以口頭報(bào)告形式公布,并獲國際頂刊《柳葉刀?腫瘤學(xué)》同步發(fā)表。
戈利昔替尼是r/r PTCL潛在最優(yōu)治療選擇
一直以來,r/r PTCL缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方案,初治失敗的r/r PTCL患者5年生存率不足30%。JACKPOT8研究的B部分顯示,戈利昔替尼治療r/r PTCL,相較現(xiàn)有療法呈現(xiàn)出高緩解率和持久的臨床獲益,且安全性良好。
經(jīng)獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)(IRC)評(píng)估,戈利昔替尼客觀緩解率(ORR)達(dá)44.3%,完全緩解(CR)率達(dá)23.9%,兩者均高于現(xiàn)有治療方案近2倍,且在多種PTCL常見亞型中均觀察到腫瘤緩解。經(jīng)IRC評(píng)估的中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)長達(dá)20.7個(gè)月,超越現(xiàn)有療法(DoR均在12個(gè)月以下),為患者帶來更為持久的臨床獲益。
戈利昔替尼一線治療后緩解的維持治療為PTCL患者帶來更長生存獲益
目前對(duì)于一線標(biāo)準(zhǔn)治療后的PTCL患者尚無標(biāo)準(zhǔn)的維持治療方案,約40%的CR患者和80%的部分緩解(PR)患者在初次腫瘤緩解后的2年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展。
JACKPOT26是一項(xiàng)旨在評(píng)估戈利昔替尼用于經(jīng)一線系統(tǒng)性治療后緩解的PTCL維持/鞏固治療的安全性和有效性的II期臨床試驗(yàn)。截至2023年10月12日, 一線治療后CR患者組中位無病生存期(DFS)尚未達(dá)到, 76.7%未觀察到DFS事件,表明接受戈利昔替尼維持治療可使患者獲得更長的緩解持續(xù)時(shí)間,延長DFS。一線治療后PR患者組,33.3%的患者獲得CR,患者緩解持續(xù)時(shí)間長,中位DoR尚未達(dá)到, 85.7%的患者仍持續(xù)緩解;中位PFS達(dá)16.7個(gè)月。戈利昔替尼維持治療可進(jìn)一步提高療效,延長緩解時(shí)間,為PTCL患者帶來更長生存獲益。研究中的治療相關(guān)不良事件(TRAEs)與既往戈利昔替尼的研究結(jié)果相似,大多可恢復(fù)或臨床可管理。
DZD8586
全球首創(chuàng)可完全穿透血腦屏障的全新非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑
DZD8586是迪哲自主研發(fā)的一款針對(duì)B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑,可完全穿透血腦屏障。在現(xiàn)有的B-NHL治療藥物中,BTK抑制劑的耐藥問題仍是全球性挑戰(zhàn)。耐藥性主要由兩種機(jī)制導(dǎo)致:一種為BTK通路依賴性耐藥,如BTK C481S突變導(dǎo)致BTK抑制劑無法與BTK形成共價(jià)結(jié)合;另一種由非BTK依賴性BCR信號(hào)通路的激活引起,這一類型的耐藥機(jī)制在非共價(jià)BTK抑制劑(如Pirtobrutinib)治療失敗的患者中更為常見。目前,尚無能夠同時(shí)應(yīng)對(duì)這兩種耐藥機(jī)制的藥物。
DZD8586有望克服現(xiàn)有BTK抑制劑的耐藥難題
臨床前研究表明,DZD8586可同時(shí)阻斷BTK依賴性和非依賴性BCR信號(hào)通路,有效抑制多種B-NHL亞型細(xì)胞的生長,有望克服BTK抑制劑的耐藥問題。
全球目前尚無BTK抑制劑獲批用于治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL),據(jù)研究推測(cè)僅阻斷BTK通路不足以為DLBCL患者帶來臨床獲益。DZD8586可強(qiáng)效抑制LYN和BTK激酶介導(dǎo)的信號(hào)通路,在DLBCL和慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL)模型中展現(xiàn)出相比現(xiàn)有BTK抑制劑更優(yōu)的抗腫瘤活性。此外,現(xiàn)有BTK抑制劑的血腦屏障透過率有限,中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(CNSL)的治療一直是臨床挑戰(zhàn)。DZD8586具備完全的血腦屏障穿透能力,在本次公布的數(shù)據(jù)中也觀察到對(duì)CNSL的療效,提示該產(chǎn)品針對(duì)CNSL的治療潛力。
DZD8586有望為復(fù)發(fā)/難治性(r/r)B-NHL提供全新治療選擇
目前,DZD8586正在全球開展兩項(xiàng)針對(duì)r/r B-NHL的I/II期臨床試驗(yàn),本次大會(huì)首次發(fā)布了來自這兩項(xiàng)研究的療效和安全性匯總分析,結(jié)果提示:DZD8586針對(duì)多線治療失敗的B-NHL患者展現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性以及良好的安全性和藥代動(dòng)力學(xué) (PK) 特征。
迪哲醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官張小林博士表示:"迪哲醫(yī)藥多項(xiàng)研究成果登上全球血液學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)學(xué)術(shù)舞臺(tái),充分展現(xiàn)了迪哲在血液腫瘤領(lǐng)域的差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。未來,迪哲醫(yī)藥將持續(xù)深耕源頭創(chuàng)新,加快推進(jìn)更多具有突破性潛力的治療藥物惠及中國和全球患者。"
關(guān)于戈利昔替尼
戈利昔替尼是T細(xì)胞淋巴瘤領(lǐng)域全球首個(gè)且唯一針對(duì)外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)的高選擇性JAK1抑制劑,首個(gè)適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性(r/r)PTCL,正在中國、美國、韓國和澳大利亞等國家開展關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)。截至2023年8月31日,國際多中心關(guān)鍵臨床研究(JACKPOT8的B部分)中,戈利昔替尼單藥顯示出強(qiáng)效持久的抗腫瘤活性,客觀緩解率(ORR)達(dá)44.3%,且其中一半以上腫瘤緩解的受試者達(dá)到了完全緩解(CR),CR率達(dá)23.9%,經(jīng)獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)(IRC)評(píng)估的中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)長達(dá)20.7個(gè)月。戈利昔替尼用于治療r/r PTCL,于2022年2月獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)"快速通道認(rèn)定"(Fast Track Designation)。2023年9月,戈利昔替尼新藥上市申請(qǐng)獲藥品監(jiān)督管理局(NMPA)新藥審評(píng)中心(CDE)受理并納入優(yōu)先審評(píng)。2023年戈利昔替尼研究成果相繼在國際頂刊發(fā)表:全球I期臨床試驗(yàn)(JACKPOT8的A部分)刊于《腫瘤學(xué)年鑒》(Annals of Oncology,影響因子:51.8),JACKPOT8研究的B部分刊于《柳葉刀?腫瘤學(xué)》(Lancet Oncology,影響因子54.4)。
關(guān)于DZD8586
DZD8586是公司自主研發(fā)的一款可完全穿透血腦屏障的全新非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑??赏瑫r(shí)作用于BTK依賴性和非依賴性BCR信號(hào)通路,有效抑制多種B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)細(xì)胞的生長。截至 2022 年末,DZD8586已完成在美國開展的健康受試者I期臨床試驗(yàn),同時(shí)針對(duì)復(fù)發(fā)難治性(r/r) B細(xì)胞 B-NHL的全球多中心I/II臨床試驗(yàn)正在積極推進(jìn)中,初步結(jié)果提示DZD8586 在r/r B-NHL患者中展示出令人鼓舞的藥代動(dòng)力學(xué) (PK) 特征、安全性和抗腫瘤活性。
關(guān)于迪哲醫(yī)藥
迪哲醫(yī)藥(股票代碼:688192)是一家創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè),專注于惡性腫瘤、免疫性疾病領(lǐng)域創(chuàng)新療法的研究、開發(fā)和商業(yè)化。公司堅(jiān)持源頭創(chuàng)新的研發(fā)理念,以推出全球首創(chuàng)藥物(First-in-class)和具有突破性潛力的治療方法為目標(biāo),旨在填補(bǔ)全球未被滿足的臨床需求。基于行業(yè)領(lǐng)先的轉(zhuǎn)化科學(xué)和新藥分子設(shè)計(jì)與篩選技術(shù)平臺(tái),公司已建立了五款具備全球競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品管線,兩大領(lǐng)先產(chǎn)品處于全球關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)階段,其中一款已獲批上市。欲了解更多信息,請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào):迪哲Dizal,或訪問www.dizalpharma.com。
前瞻性聲明
本新聞所發(fā)布的信息中可能會(huì)包含某些前瞻性表述。這些表述本質(zhì)上具有相當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。在使用"預(yù)期"、"相信"、"預(yù)測(cè)"、"期望"、"打算"、"有望"及其他類似詞語進(jìn)行表述時(shí),凡與本公司有關(guān)的,目的均是要指明其屬前瞻性表述。
前瞻性表述乃基于本公司管理層在做出表述時(shí)對(duì)未來事務(wù)的現(xiàn)有看法、假設(shè)、期望、估計(jì)、預(yù)測(cè)和理解。這些表述并非對(duì)未來發(fā)展的保證,會(huì)受到風(fēng)險(xiǎn)、不確性及其他因素的影響,有些乃超出本公司的控制范圍,難以預(yù)計(jì)。因此,受我們的業(yè)務(wù)、競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境、政治、經(jīng)濟(jì)、法律和社會(huì)情況的未來變化及發(fā)展的影響,實(shí)際結(jié)果可能會(huì)與前瞻性表述所含資料有較大差別。
本公司、本公司董事及雇員概不承擔(dān)(a)更正或更新本網(wǎng)站所載前瞻性表述的任何義務(wù);及(b)若因任何前瞻性表述不能實(shí)現(xiàn)或變成不正確而引致的任何責(zé)任。
更多信息,敬請(qǐng)聯(lián)系
投資者關(guān)系:ir@dizalpharma.com
商務(wù)合作:bd@dizalpharma.com