英國倫敦、美國麻省劍橋和中國北京2020年5月26日 /美通社/ -- 和黃中國醫(yī)藥科技有限公司（簡稱“和黃醫(yī)藥”或“Chi-Med”）（納斯達克/倫敦證交所：HCM）今日宣布與百濟神州（納斯達克：BGNE；香港聯(lián)交所：06160）簽訂一項臨床開發(fā)合作協(xié)議，在美國、歐洲、中國和澳大利亞開展臨床試驗，以評估和黃醫(yī)藥的候選藥物 -- 索凡替尼和呋喹替尼，與百濟神州的抗程序性死亡受體1（PD-1）抗體 -- 替雷利珠單抗聯(lián)合治療各種實體瘤的安全性、耐受性和療效。
根據(jù)協(xié)議條款，和黃醫(yī)藥與百濟神州分別計劃在不同適應(yīng)癥及地區(qū)進行索凡替尼與替雷利珠單抗，或呋喹替尼與替雷利珠單抗聯(lián)合療法的開發(fā)。雙方已同意相互提供研究藥物及其他方面支持。
和黃醫(yī)藥（國際）高級副總裁及首席醫(yī)學(xué)官Marek Kania醫(yī)學(xué)博士表示：“我們非常高興與百濟神州開展這項臨床合作。我們雙方有著共同的愿景，旨在全球發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和銷售創(chuàng)新性靶向療法和免疫療法。”
百濟神州高級副總裁，全球研究、臨床運營和生物統(tǒng)計暨亞太臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人汪來博士表示：“通過與像和黃醫(yī)藥這樣的伙伴合作，我們希望了解并開發(fā)創(chuàng)新的聯(lián)合療法，為世界各地的癌癥患者帶來有意義的治療方法。透過此次合作，我們計劃進一步評估替雷利珠單抗與口服血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）抑制劑的組合，來治療一系列實體瘤?！?/p>
目前，這三種化合物均在中國以外許多國家進行晚期全球臨床開發(fā)。替雷利珠單抗是一款人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，設(shè)計目的是為最大限度減少與在巨噬細(xì)胞的吞噬過程中起著關(guān)鍵作用的FcγR受體的結(jié)合，從而降低對效應(yīng)T細(xì)胞的負(fù)面影響。呋喹替尼旨在提高對VEGFR的激酶選擇性，將脫靶毒性降至最低，從而達到對靶點更穩(wěn)定的覆蓋及更高的耐受性，這在聯(lián)合療法中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。索凡替尼是一種VEGFR抑制劑，并可同時抑制集落刺激因子1受體（CSF-1R），從而阻斷腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的積累，并促進效應(yīng)T細(xì)胞向腫瘤的浸潤，從而可能與PD-1抑制劑產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤活性。
替雷利珠單抗和呋喹替尼均已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（“國家藥監(jiān)局”）的批準(zhǔn)。國家藥監(jiān)局目前還在審評去年年末遞交的索凡替尼新藥上市申請（NDA）。
關(guān)于替雷利珠單抗
替雷利珠單抗（BGB-A317）是一款人源化lgG4抗PD-1單克隆抗體，設(shè)計目的是為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的FcγR受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的FcγR受體結(jié)合之后會啟動抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的候選藥物，目前正在全球范圍內(nèi)進行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗，開發(fā)一系列針對實體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。
替雷利珠單抗已獲得中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者，以及獲批用于治療PD-L1高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。
目前共有15項替雷利珠單抗的潛在注冊性臨床試驗在中國和全球范圍內(nèi)開展，其中包括11項3期臨床試驗，四項關(guān)鍵性2期臨床試驗。
替雷利珠單抗在中國以外國家地區(qū)尚未獲批。
關(guān)于呋喹替尼
呋喹替尼是一種高選擇性強效口服VEGFR 1、2及3的抑制劑。VEGFR抑制劑在限制腫瘤的血管生成中起到了至關(guān)重要的作用。呋喹替尼的獨特設(shè)計使其激酶選擇性更高，以達到更低的脫靶毒性、更高的耐受性及對靶點更穩(wěn)定的覆蓋。迄今，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，并且臨床前研究中展示出的較低的藥物間相互作用的可能性，或使其成為與其他癌癥療法的聯(lián)合使用的理想選擇。
呋喹替尼于2018年9月獲中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)在中國銷售，并于2018年11月底由禮來公司（“禮來”）以商品名愛優(yōu)特®進行商業(yè)推廣。愛優(yōu)特®適用于既往接受過氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，包括既往接受過抗VEGF治療和/或抗表皮生長因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的患者。呋喹替尼III期關(guān)鍵性注冊研究FRESCO的研究成果已于2018年6月在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）上發(fā)表（clinicaltrials.gov注冊號：NCT02314819）。該項研究共計納入416名中國結(jié)直腸癌患者。
和黃醫(yī)藥擁有呋喹替尼在中國以外區(qū)域的所有權(quán)利，并與禮來在中國范圍內(nèi)合作開發(fā)及商業(yè)化呋喹替尼。
全球呋喹替尼治療結(jié)直腸癌研究：我們計劃在美國、歐洲和日本啟動一項呋喹替尼治療結(jié)直腸癌的III期注冊研究FRESCO-2。FRESCO-2研究有望于2020年年中開始招募患者。根據(jù)我們與美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）達成的協(xié)議，如果FRESCO和FRESCO-2研究取得積極結(jié)果，可用于支持我們的新藥上市申請。
中國胃癌研究：2017年10月，我們啟動了FRUTIGA研究。FRUTIGA是一項在中國開展的隨機、雙盲III期臨床試驗，旨在評估呋喹替尼聯(lián)合紫杉醇（泰素®）對比紫杉醇單藥療法治療經(jīng)一線標(biāo)準(zhǔn)化療后進展的晚期胃腺癌或胃食管結(jié)合部（GEJ）腺癌患者的療效和安全性（clinicaltrials.gov 注冊號：NCT03223376）。FRUTIGA研究預(yù)計納入超過540名患者，以1:1的比例入組。該研究的主要終點為總生存期（OS）。我們于2019年4月進行了FRUTIGA研究的第一次中期無效性分析。對前100名入組患者中進行安全性和療效分析后，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會（IDMC）建議維持不變繼續(xù)進行該研究。我們預(yù)計將于2020年年中進行第二次中期分析，并在2020年內(nèi)完成患者招募。
免疫療法聯(lián)合用藥：我們于2018年11月訂立兩項合作協(xié)議，以評估呋喹替尼與PD-1單克隆抗體（包括達伯舒®（信迪利單抗）和杰諾單抗（GB226，Genolimzumab））聯(lián)用的安全性、耐受性和療效。
呋喹替尼在中國以外國家地區(qū)尚未獲批。
關(guān)于索凡替尼
索凡替尼（surufatinib）是由和黃醫(yī)藥自主研發(fā)的一種新型的口服酪氨酸激酶抑制劑，具有抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)雙重活性。索凡替尼可通過抑制VEGFR和成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）以阻斷腫瘤血管生成，并可抑制CSF-1R，通過調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，促進機體對腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答。索凡替尼獨特的雙重機制能產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤活性，使其為與其他免疫療法的聯(lián)合使用的理想選擇。
和黃醫(yī)藥目前擁有索凡替尼在全球范圍內(nèi)的所有權(quán)利。
美國、歐洲與日本神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究：由于索凡替尼以神經(jīng)內(nèi)分泌瘤為適應(yīng)癥的兩項III期中國臨床試驗強有力的數(shù)據(jù)，且美國Ib期臨床試驗進展順利（clinicaltrials.gov 注冊號NCT02549937），和黃醫(yī)藥正與美國、歐洲和日本的監(jiān)管部門進行溝通，以確定索凡替尼的臨床開發(fā)和注冊路徑。在美國，索凡替尼于2020年4月被授予快速通道資格，用于治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，并于2019年11月被授予“孤兒藥”資格認(rèn)證，用于治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。
中國非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究：2019年11月，國家藥監(jiān)局受理了索凡替尼用于治療非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤NDA，并于2019年12月納入優(yōu)先審評。該NDA獲成功的SANET-ep研究數(shù)據(jù)支持。SANET-ep是一項關(guān)于索凡替尼以晚期非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤為適應(yīng)癥的中國III 期臨床試驗，而這些患者目前尚無有效治療方法。2019年6月，該研究IDMC評估認(rèn)為，共198名患者參與的中期分析成功達到無進展生存期（“PFS”）這一預(yù)設(shè)主要療效終點并提前終止研究。該項研究的積極結(jié)果于2019年舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上以口頭報告的形式公布（clinicaltrials.gov 注冊號NCT02588170）。
中國胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究：2016年，和黃醫(yī)藥在中國啟動了一項關(guān)鍵性III期注冊研究SANET-p，入組患者為低級別或中級別晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。2020年1月，該IDMC評估中期分析已經(jīng)成功達到PFS這一預(yù)設(shè)主要療效終點并建議提前終止研究（clinicaltrials.gov 注冊號NCT02589821）。和黃醫(yī)藥計劃提交索凡替尼的第二個NDA，用于治療晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，并計劃于隨后的學(xué)術(shù)會議上提交SANET-p 研究結(jié)果。
中國膽道癌研究：2019年3月，和黃醫(yī)藥啟動了一項IIb/III期臨床試驗，旨在對比索凡替尼和卡培他濱治療一線化療失敗晚期膽道癌患者的療效和安全性。該研究的主要終點為OS（clinicaltrials.gov 注冊號NCT03873532）。
免疫聯(lián)合療法：2018年11月及2019年9月，和黃醫(yī)藥達成了數(shù)個合作協(xié)議，以評估索凡替尼聯(lián)合PD-1單克隆抗體（包括已于中國獲批的拓益®（特瑞普利單抗）和達伯舒®）的安全性、耐受性和療效。
關(guān)于和黃醫(yī)藥
和黃中國醫(yī)藥科技有限公司（簡稱“和黃醫(yī)藥”或“Chi-Med”）（納斯達克 / 倫敦證交所：HCM）是一家創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，在過去20年間致力于發(fā)現(xiàn)和全球開發(fā)治療癌癥和自身免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。目前，和黃醫(yī)藥共有8個抗癌類候選藥物正在全球開發(fā)中，并在中國本土市場擁有廣泛的商業(yè)網(wǎng)絡(luò)。欲了解更多詳情，請訪問：www.chi-med.com。
關(guān)于百濟神州
百濟神州是一家全球性、商業(yè)階段的生物科技公司，專注于研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新性藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和歐洲擁有 3800 多名員工，正在加速推動公司多元化的新型癌癥療法藥物管線。目前，百濟神州兩款自主研發(fā)的藥物，BTK 抑制劑 BRUKINSA?（澤布替尼）和抗 PD-1 抗體藥物百澤安®（替雷利珠單抗注射液）分別在美國和中國進行銷售。此外，百濟神州在中國正在或計劃銷售多款由安進公司、新基物流有限公司（隸屬百時美施貴寶公司）以及 EUSA Pharma 授權(quán)的腫瘤藥物。欲了解更多資訊，請訪問 www.beigene.cn。
前瞻性陳述
本新聞稿包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》及其他聯(lián)邦證券法律下定義的前瞻性陳述，包括索凡替尼和呋喹替尼與替雷利珠單抗聯(lián)合療法的臨床開發(fā)計劃，和黃醫(yī)藥及百濟神州在合作中的的角色與責(zé)任，其候選藥物作為單藥或聯(lián)合療法的機會及潛在收益的陳述，以及不屬于歷史信息的其他信息。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性陳述有重大差異。這些因素包括了以下事項的風(fēng)險：包括和黃醫(yī)藥及百濟神州在合作中對聯(lián)合療法開發(fā)并獲得監(jiān)管審評的能力；合作的潛在收益無法實現(xiàn)或不超過成本的風(fēng)險；和黃醫(yī)藥及百濟神州證明其各自候選藥物作為單藥或聯(lián)合療法的功效和安全性的能力；此類候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進一步開發(fā)或上市審批；監(jiān)管機構(gòu)的行動可能會影響到臨床試驗及產(chǎn)品上市審批的啟動、時間和進展；和黃醫(yī)藥及百濟神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；和黃醫(yī)藥及百濟神州對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護獲得和維護的能力；百濟神州及和黃醫(yī)藥依靠第三方進行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟神州有限的營運歷史，以及百濟神州及和黃醫(yī)藥獲得進一步的營運資金以完成其候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；以及新冠肺炎全球大流行對百濟神州及和黃醫(yī)藥的臨床開發(fā)、商業(yè)化運營以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；當(dāng)前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述。有關(guān)這些風(fēng)險和其他風(fēng)險的進一步討論，請查閱和黃醫(yī)藥或百濟神州向美國證券交易委員會提交的文件，以及和黃醫(yī)藥向AIM提交的文件。本新聞稿所有信息僅在截至發(fā)布當(dāng)日有效，除非法律要求，和黃醫(yī)藥及百濟神州均無承擔(dān)更新或修訂此類信息的責(zé)任。
