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衛(wèi)材和默沙東首次展示了兩項(xiàng)研究在7種不同腫瘤類型中評(píng)價(jià)帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼的數(shù)據(jù)

新結(jié)果包括II期LEAP-004試驗(yàn)的結(jié)果,該試驗(yàn)表明聯(lián)合療法用于既往接受抗PD-1/PD-L1治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除或晚期黑色素瘤患者的ORR為21.4%
2020-10-12 11:05 8092
衛(wèi)材株式會(huì)社和Merck & Co., Inc.宣布了LEAP系列臨床研究計(jì)劃中評(píng)價(jià)LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA的兩項(xiàng)試驗(yàn)的最新研究數(shù)據(jù)。

東京和新澤西州肯尼沃思2020年10月12日 /美通社/ -- 衛(wèi)材株式會(huì)社(總部:東京,首席執(zhí)行官:Haruo Naito,以下簡稱“衛(wèi)材”)和Merck & Co., Inc.(Kenilworth, N.J.,美國;美國和加拿大以外國家和地區(qū)稱為MSD)宣布了LEAP(侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗)系列臨床研究計(jì)劃中評(píng)價(jià)LENVIMA(衛(wèi)材研發(fā)的口服多靶點(diǎn)酪氨酸激酶受體抑制劑)聯(lián)合KEYTRUDA(默沙東公司的抗PD-1治療藥物)的兩項(xiàng)試驗(yàn)的最新研究數(shù)據(jù)。在II期LEAP-004試驗(yàn)中,在既往接受抗PD-1/PD-L1治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除或晚期黑色素瘤患者中,LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA的客觀緩解率(ORR)為21.4%(95%置信區(qū)間[CI]:13.9-30.5)。在II期LEAP-005試驗(yàn)中,用于既往經(jīng)治的三陰性乳腺癌(TNBC)、卵巢癌、胃癌、結(jié)直腸癌(非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性[非MSI-H]/錯(cuò)配修復(fù)基因正常[pMMR])、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)和膽管癌(BTC)患者中,LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA的ORR范圍為9.7-32.3%(95% CI:2.0-51.4)。LEAP-004(摘要號(hào)LBA44)和LEAP-005(摘要號(hào)LBA41)的結(jié)果被2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)接收為延遲公布摘要,并在會(huì)上進(jìn)行展示和匯報(bào)。

默沙東研究實(shí)驗(yàn)室臨床研究副總裁Scot Ebbinghaus博士稱:“這些來自LEAP臨床項(xiàng)目的新數(shù)據(jù)表明,KEYTRUDA聯(lián)合LENVIMA在幾種侵襲性癌癥類型中表現(xiàn)出鼓舞人心的抗腫瘤活性,讓我們更深入的了解了該聯(lián)合用藥的潛力,這將幫助更多患有這些癌癥的患者”。同時(shí)Scot Ebbinghaus博士也稱:“這是我們首次展示兩項(xiàng)LEAP試驗(yàn)的臨床數(shù)據(jù),這些數(shù)據(jù)反映了我們目前在探索這種聯(lián)合用藥對需要新治療選擇的患者的潛力,特別是對那些既往接受抗PD-1或PD-L1治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期黑色素瘤患者的潛力方面所取得的重大進(jìn)展?!?/p>

衛(wèi)材副總裁、腫瘤事業(yè)部首席醫(yī)學(xué)創(chuàng)新官(Chief  Medicine  Creation)兼首席發(fā)現(xiàn)官(Chief Discovery Officer)Takashi Owa博士稱:“迄今為止,在13種不同癌癥中獲得的越來越多的研究成果使我們受到鼓舞,這些研究成果支持LENVIMA與KEYTRUDA聯(lián)合用藥的潛力,目前,我們正在19項(xiàng)臨床試驗(yàn)中對這種聯(lián)合用藥進(jìn)行評(píng)價(jià)”。同時(shí)Takashi Owa博士也稱:“這些數(shù)據(jù)不僅有助于我們加深對治療方案的了解,而且更加堅(jiān)定了我們的決心,努力解決這些患者未滿足的醫(yī)療需求?!?/p>

侖伐替尼(len)聯(lián)合帕博利珠單抗(pembro)治療接受PD-1PD-L1抑制劑治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期黑色素瘤(MEL):LEAP-004(摘要號(hào)LBA44)的初步結(jié)果

LEAP-004(ClinicalTrials.gov,NCT03776136)是一項(xiàng)在12周內(nèi)接受抗PD-1/PD-L1治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除或晚期黑色素瘤患者中評(píng)價(jià)LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA的II期、單臂、開放性試驗(yàn)?;颊呖诜﨤ENVIMA 20 mg,每日一次,同時(shí)靜脈輸注KEYTRUDA 200 mg,每3周一次,持續(xù)35個(gè)周期(約2年),直至出現(xiàn)不可耐受的毒性或疾病進(jìn)展。主要終點(diǎn)為ORR,由設(shè)盲獨(dú)立中心審查(BICR)根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)v1.1進(jìn)行評(píng)估。次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期(PFS)和緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)(由BICR根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估)、總生存期(OS)以及安全性。

截至數(shù)據(jù)截止日期(2020年6月10日),共有103例患者入組并接受治療。中位隨訪持續(xù)時(shí)間為12個(gè)月(范圍:8.7-15.6),LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA的總體ORR(由BICR評(píng)估)為21.4%(n=22)(95% CI:13.9-30.5),完全緩解率為1.9%(n=2),部分緩解率為19.4%(n=20)。在總體研究人群中,中位DOR為6.3個(gè)月(范圍:2.1+至11.1+),72.6%(95% CI:46.2-87.6)的患者緩解持續(xù)至少6個(gè)月。中位PFS為4.2個(gè)月(95% CI:3.5-6.3),73.8%的患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展或死亡,9個(gè)月PFS率為26.2%(95% CI:17.4-35.9)。中位OS為13.9個(gè)月(95% CI:10.8-未達(dá)到[NR]),44.7%的患者死亡,9個(gè)月OS率為65.4%(95% CI:55.2-73.8)。

探索性分析表明,具體來說,在接受抗PD-1/L1治療+抗CTLA-4治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的29例患者中,ORR(由BICR評(píng)估)為31%(95% CI:15.3-50.8),完全緩解率為3.4%(n=1),部分緩解率為27.6%(n=8)。在這些患者中,疾病控制率(DCR,由BICR評(píng)估)為62.1%(95% CI:42.3-79.3)。在總體研究人群中,DCR(由BICR評(píng)估)為65%(95% CI:55.0-74.2)。

治療相關(guān)不良事件(TRAE)導(dǎo)致7.8%的患者終止LENVIMA和/或KEYTRUDA治療。44.7%的患者發(fā)生3-5級(jí)TRAE(3級(jí):39.8%;4級(jí):3.9%;5級(jí):1.0%),18.4%的患者發(fā)生嚴(yán)重TRAE??傮w研究人群發(fā)生的最常見(≥30%)的任何級(jí)別的TRAE為高血壓(56.3%)、腹瀉(35.9%)、惡心(34.0%)、甲狀腺功能減退癥(33.0%)和食欲減退(31.1%)。

LEAP-005:侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗用于治療既往經(jīng)治晚期實(shí)體瘤患者的II期研究(摘要號(hào)LBA41

LEAP-005(ClinicalTrials.gov,NCT03797326)是一項(xiàng)在選定既往經(jīng)治晚期實(shí)體瘤患者中評(píng)價(jià)LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA的II期、單臂、開放性試驗(yàn)。研究隊(duì)列為TNBC、卵巢癌、胃癌、結(jié)直腸癌(非MSI-H/pMMR)、GBM和BTC患者?;颊呖诜﨤ENVIMA 20 mg,每日一次,同時(shí)靜脈輸注KEYTRUDA 200 mg,每3周一次,持續(xù)35個(gè)周期(約2年),直至出現(xiàn)不可耐受的毒性或疾病進(jìn)展。主要終點(diǎn)為ORR(由BICR根據(jù)RECIST v1.1或神經(jīng)腫瘤學(xué)療效評(píng)估[RANO]標(biāo)準(zhǔn)[僅適用于GBM]評(píng)估)和安全性。次要終點(diǎn)包括DCR(由BICR根據(jù)RECIST v1.1或RANO[僅適用于GBM]評(píng)估)、DOR(由BICR根據(jù)RECIST v1.1或RANO[僅適用于GBM]評(píng)估)、PFS(由BICR根據(jù)RECIST v1.1或RANO[僅適用于GBM]評(píng)估)以及OS。

截至數(shù)據(jù)截止日期(2020年4月10日),共有187例患者入組并接受治療。中位隨訪持續(xù)時(shí)間為8.6個(gè)月(范圍:1.9-13.1)時(shí),6種不同腫瘤類型證實(shí)的ORR以及有效性和安全性結(jié)果:


TNBC 2L/3Ln=31

卵巢癌4Ln=31

胃癌3Ln=31

結(jié)直腸癌3Ln=32

BTC 2Ln=31

GBM 2Ln=31

ORR,%

95% CI

29.0

32.3

9.7

21.9

9.7

16.1

(14.2-48.0)

(16.7-51.4)

(2.0-25.8)

(9.3-40.0)

(2.0-25.8)

(5.5-33.7)

DCR,%

95% CI

58.1

74.2

48.4

46.9

67.7

58.1

(39.1-75.5)

(55.4-88.1)

(30.2-66.9)

(29.1-65.3)

(48.6-83.3)

(39.1-75.5)

DOR,中位值(范圍),月

NR

NR

NR

NR

5.3

3.2

(0.0+至8.4+)

(1.5+至7.9+)

(2.1+至2.3+)

(2.1+至10.4+)

(2.1+至6.2)

(2.5至4.9+)

≥3級(jí)TRAE,%n

55

68

42

50

48

35

(17)

(21)

(13)

(16)

(15)

(11)

TRAE死亡,%n

3

3

3

3

0

3

(1)

(1)

(1)

(1)

(0)

(1)

TRAE終止治療,%n

10

13

6

9

6

6

(3)

(4)

(2)

(3)

(2)

(2)

+=截至末次疾病評(píng)估時(shí)未出現(xiàn)疾病進(jìn)展(PD);DCR=疾病控制率(最佳確認(rèn)緩解:完全/部分緩解;疾病穩(wěn)定);DOR=緩解持續(xù)時(shí)間;NR=未達(dá)到。

總體研究人群發(fā)生的最常見(≥20%)的任何級(jí)別的TRAE為高血壓(39.0%)、疲乏(29.4%)、腹瀉(26.7%)、食欲減退(25.1%)、甲狀腺功能減退癥(27.8%)和惡心(21.9%)?;谶@些初步結(jié)果,該試驗(yàn)將擴(kuò)展至每個(gè)隊(duì)列入組約100例患者。

LENVIMA®(侖伐替尼)膠囊簡介

LENVIMA是由衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的一種多靶點(diǎn)酪氨酸激酶受體抑制劑,可抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)受體VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)的激酶活性。除正常細(xì)胞功能外,LENVIMA還可抑制與致病性血管生成、腫瘤生長和癌癥進(jìn)展相關(guān)的其他激酶,包括成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)受體FGFR1-4、血小板衍生生長因子受體α(PDGFRα)、KIT和RET。在同系小鼠腫瘤模型中,與任一藥物單獨(dú)給藥相比,侖伐替尼聯(lián)合抗PD-1抗體可減少腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞,增加活化的細(xì)胞毒性T細(xì)胞,并表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤活性。目前,LENVIMA已在超過65個(gè)國家(包括日本、美國、歐洲和亞洲的部分國家)獲批單藥用于甲狀腺癌的治療,并在超過65個(gè)國家(包括日本、美國、歐洲部分國家、中國和亞洲部分其他國家)獲批單藥用于不可切除肝細(xì)胞癌的治療。此外,LENVIMA也在超過55個(gè)國家(包括美國、歐洲部分國家[以商品名Kisplyx®上市,用于治療腎細(xì)胞癌]和亞洲部分國家)獲批與依維莫司聯(lián)合用于既往接受過抗血管生成治療的晚期腎細(xì)胞癌患者。同時(shí),LENVIMA也在包括美國、澳大利亞和加拿大在內(nèi)的國家獲批用于與KEYTRUDA聯(lián)合用藥治療在既往接受全身治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展,不適合根治性手術(shù)或放療的非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)型晚期子宮內(nèi)膜癌患者。該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)取決于各項(xiàng)確證性試驗(yàn)中臨床獲益的驗(yàn)證和描述。

KEYTRUDA®(帕博利珠單抗)注射液簡介

KEYTRUDA是一種抗PD-1治療藥物,通過提高人體免疫系統(tǒng)幫助發(fā)現(xiàn)和抗擊腫瘤細(xì)胞的能力發(fā)揮作用。KEYTRUDA是一種人源化單克隆抗體,可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用,從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。

默沙東目前正在進(jìn)行行業(yè)內(nèi)規(guī)模最大的免疫腫瘤學(xué)臨床研究項(xiàng)目。目前有1200多項(xiàng)在多種癌癥和治療環(huán)境中研究KEYTRUDA的試驗(yàn)。KEYTRUDA臨床項(xiàng)目旨在了解KEYTRUDA在癌癥中的作用以及可能預(yù)測患者從KEYTRUDA治療中獲益可能性的因素,包括探索幾種不同的生物標(biāo)志物。

消息來源:衛(wèi)材株式會(huì)社
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