百悅澤®作為慢性淋巴細(xì)胞白血病患者的一線治療方案，在無(wú)進(jìn)展生存期方面，相比化學(xué)免疫治療顯示出優(yōu)效性
在高風(fēng)險(xiǎn)患者亞組中同樣觀察到一致的有效性
安全性結(jié)果與既往報(bào)告的特征整體一致
ASH審閱了試驗(yàn)隊(duì)列3（百悅澤®聯(lián)合維奈克拉治療17p染色體缺失或TP53基因突變患者）的初步安全性和有效性數(shù)據(jù)
中國(guó)北京和美國(guó)麻省劍橋2021年12月14日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE：香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家全球性的生物科技公司，專注于在世界范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物，為全球患者改善治療結(jié)果，提高藥物可及性。公司今日公布SEQUOIA試驗(yàn)的期中分析結(jié)果，這是一項(xiàng)在初治（TN）慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）患者中進(jìn)行的3期試驗(yàn)，此次納入分析的數(shù)據(jù)來(lái)自對(duì)比百悅澤®和苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗（B+R治療方案）的隨機(jī)隊(duì)列1，以及評(píng)價(jià)百悅澤®聯(lián)合維奈克拉治療伴17p染色體缺失（del[17p]）和/或致病性TP53變異基因的患者的隊(duì)列3（D組）。這些數(shù)據(jù)在第63屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上進(jìn)行了兩次口頭報(bào)告。
百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士評(píng)論道：“在SEQUOIA這項(xiàng)具有積極意義的試驗(yàn)中，百悅澤®在對(duì)比化學(xué)免疫療法用于CLL患者一線治療時(shí)所呈現(xiàn)出的優(yōu)效性，印證了高選擇性BTK抑制劑的治療前景。這些強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)以及既往報(bào)告的3期ALPINE試驗(yàn)的結(jié)果都進(jìn)一步鞏固了我們的信念——百悅澤®能夠成為CLL患者重要的治療新選擇。”
該試驗(yàn)的主要研究者、澳大利亞Peter MacCallum癌癥中心的Constantine Tam 教授（內(nèi)外全科學(xué)士、醫(yī)學(xué)博士）表示：“與化學(xué)免疫治療相比，百悅澤®作為一線治療方案，能為CLL患者，包括攜帶未突變的IGHV基因或del（11q）等具有高風(fēng)險(xiǎn)特征的患者，帶來(lái)更優(yōu)的PFS獲益。SEQUOIA試驗(yàn)的安全性結(jié)果與其他百悅澤®臨床試驗(yàn)中報(bào)告的結(jié)果相似，房顫的發(fā)生率始終較低?；谶@些結(jié)果，證實(shí)百悅澤®這款高選擇性的BTK抑制劑，有望幫助CLL患者帶來(lái)無(wú)需化療的治療選擇?！?nbsp;
有關(guān)百濟(jì)神州臨床項(xiàng)目和公司進(jìn)展的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)今年ASH年會(huì)中百濟(jì)神州的虛擬展臺(tái)：http://www.beigenevirtualexperience.com。
SEQUOIA隊(duì)列1：百悅澤®對(duì)比B+R治療方案不伴有del（17p）的TN CLL患者
口頭報(bào)告；摘要#396；簡(jiǎn)要總結(jié)請(qǐng)見(jiàn)
https://www.beigene.com/pls/ash2021/sequoia
SEQUOIA試驗(yàn)隊(duì)列1共入組479例腫瘤未顯示del（17p）的TN CLL患者，其中241例患者隨機(jī)接受百悅澤®治療（A組），238例患者隨機(jī)接受B+R治療方案（B組）。兩組患者特征平衡，其中50%以上的患者為IGHV基因無(wú)突變，18%的患者伴有del（11q）。del（17p）患者接受化學(xué)免疫治療后通常療效不佳，在隊(duì)列2中被分配接受百悅澤®治療。隊(duì)列2的結(jié)果已在2020年ASH年會(huì)上公布。
SEQUOIA試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是隨機(jī)隊(duì)列1中基于獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。
期中分析顯示，在26.15個(gè)月的中位隨訪時(shí)間里，基于IRC的評(píng)估結(jié)果，百悅澤®在PFS方面超過(guò)B+R治療方案。結(jié)果包括：
安全性分析納入了A組240例患者和B組227例接受至少一次相應(yīng)治療的患者。百悅澤®總體耐受性良好，安全性特征與其在廣泛的臨床項(xiàng)目一致，包括較低的房顫發(fā)生率。結(jié)果包括：
此外，還在ASH年會(huì)中報(bào)告了在延長(zhǎng)隨訪期的情況下，隊(duì)列2（C組）百悅澤®單藥治療伴有del（17p）患者的有效性結(jié)果。在30.5個(gè)月的中位隨訪時(shí)間里，24個(gè)月的PFS率為88.9%（95% CI：81.3，93.6）。
SEQUOIA試驗(yàn)隊(duì)列1的期中分析總結(jié)
SEQUOIA |
百悅澤® |
苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗 |
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有效性結(jié)果 |
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基于IRC評(píng)估 |
85.5% |
69.5% |
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風(fēng)險(xiǎn)比=0.42（95% CI：0.27，0.63） 雙側(cè)p < 0.0001 |
||||
總體安全性結(jié)果 |
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任何級(jí)別的AE |
93.3% |
96.0% |
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≥ 3級(jí)AE |
52.5% |
79.7% |
||
嚴(yán)重AE |
36.7% |
49.8% |
||
導(dǎo)致劑量降低的AE |
7.5% |
37.4% |
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導(dǎo)致暫停給藥或延遲的AE |
46.3% |
67.8% |
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導(dǎo)致治療終止的AE |
8.3% |
13.7% |
||
致死性AE |
4.6% |
4.8% |
||
關(guān)注的不良事件（任何級(jí)別） |
||||
貧血 |
4.6% |
19.4% |
||
中性粒細(xì)胞減少癥 |
15.8% |
56.8% |
||
血小板減少癥 |
4.6% |
17.6% |
||
關(guān)節(jié)痛 |
13.3% |
8.8% |
||
房顫 |
3.3% |
2.6% |
||
出血 |
45.0% |
11.0% |
||
腹瀉 |
13.8% |
13.7% |
||
高血壓 |
14.2% |
10.6% |
||
感染 |
62.1% |
55.9% |
||
肌痛 |
3.8% |
1.3% |
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其他癌癥 |
12.9% |
8.8% |
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SEQUOIA試驗(yàn)隊(duì)列3（D組）：百悅澤®聯(lián)合維奈克拉治療伴有del（17p）和/或TP53突變的TN CLL患者
口頭報(bào)告；摘要#67
SEQUOIA試驗(yàn)的隊(duì)列3旨在檢驗(yàn)在百悅澤®基礎(chǔ)上增加使用維奈克拉可促使腫瘤取得更深入的緩解的假設(shè)?；陉?duì)列2中證明的百悅澤®的安全性和有效性，隊(duì)列3計(jì)劃入組約80例腫瘤顯示帶有del（17p）或TP53突變的TN CLL患者，關(guān)鍵終點(diǎn)為安全性、總緩解率（ORR）、PFS和緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）。這些患者將接受百悅澤®160 mg治療，每日兩次，持續(xù)3個(gè)月，隨后接受相同劑量的百悅澤®聯(lián)合維奈克拉治療，劑量遞增至400 mg，每日一次，持續(xù)12至24個(gè)周期，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展、不可接受的毒性或確認(rèn)檢測(cè)不到微小殘留病灶（uMRD）。
該試驗(yàn)的主要研究者、來(lái)自意大利Grande Ospedale Metropolitano Niguarda醫(yī)院的Alessandra Tedeschi醫(yī)學(xué)博士評(píng)論道：“在伴有del（17p）或致病性TP53變異體的CLL患者中，即使在一線治療中也經(jīng)常觀察到不理想的預(yù)后結(jié)果。雖然隊(duì)列3的隨訪時(shí)間相對(duì)較短，但在長(zhǎng)期治療患者中觀察到的高緩解率和更深程度的緩解表明，百悅澤®聯(lián)合維奈克拉治療這些高風(fēng)險(xiǎn)CLL患者的潛力。聯(lián)合治療似乎總體耐受性良好。我們期待在伴有del（17p）或TP53突變的TN CLL患者中進(jìn)一步評(píng)價(jià)百悅澤®聯(lián)合維奈克拉治療。”
截至數(shù)據(jù)截止日期2021年9月7日，隊(duì)列3入組了49例患者，包括46例（93.9%）集中確認(rèn)為del（17p）狀態(tài)陽(yáng)性的患者和3例（6.1%）僅有致病性TP53變異體的患者。入組隊(duì)列3的患者還顯示出其他高風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物，包括87.8%的患者IGHV無(wú)突變、91.9%的患者并發(fā)TP53突變以及83.3%的患者復(fù)雜核型（至少3個(gè)異常）。
在12.0個(gè)月的較短中位隨訪時(shí)間時(shí)，截至數(shù)據(jù)截止日期，在至少進(jìn)行過(guò)一次基線后取得緩解評(píng)價(jià)的36例患者中觀察到了較高的ORR。研究者評(píng)估的初步有效性結(jié)果包括：
在7.9個(gè)月的中位隨訪時(shí)間里，所有49例入組患者的安全性結(jié)果包括：
在中位隨訪時(shí)間為13.5個(gè)月時(shí)，34例接受聯(lián)合治療的患者的安全性結(jié)果包括：
關(guān)于SEQUOIA試驗(yàn)
SEQUOIA是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、全球性的3期試驗(yàn)（NCT03336333），旨在評(píng)價(jià)百悅澤®對(duì)比 B+R治療方案用于治療TN CLL或SLL患者的有效性和安全性。本試驗(yàn)由三個(gè)隊(duì)列組成:
因?yàn)榘橛衐el（17p）的患者臨床結(jié)局往往不理想，且接受化學(xué)免疫治療后的緩解情況較差，這些患者未被隨機(jī)分配至B+R治療方案組。本試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為IRC評(píng)估的PFS。次要終點(diǎn)包括研究者評(píng)估的PFS、IRC和研究者評(píng)估的總緩解率（ORR）、總生存期（OS）、伴del(17p)患者的PFS和ORR，以及安全性。
隊(duì)列2（C組）展示了接受百悅澤®單藥治療的高風(fēng)險(xiǎn)患者的數(shù)據(jù)，并已于2020年12月在美國(guó)血液學(xué)會(huì) （ASH）年會(huì)上公布。基于研究者評(píng)估的結(jié)果，該伴有del（17p）患者的隊(duì)列達(dá)到顯著有效性，18個(gè)月的PFS為90.6%。
關(guān)于慢性淋巴細(xì)胞白血病和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤
慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）是成人最常見(jiàn)的白血病，2017年全球約有114000例新發(fā)病例。1,2 CLL會(huì)影響骨髓中的白細(xì)胞或淋巴細(xì)胞。1骨髓中癌細(xì)胞（白血?。┑脑鲋硶?huì)導(dǎo)致細(xì)胞抗感染和擴(kuò)散至血液的能力降低，同時(shí)侵犯身體的其他部分，包括淋巴結(jié)、肝臟和脾臟。1,3 BTK 通路是惡性B細(xì)胞傳導(dǎo)信號(hào)的重要介質(zhì)，能夠致使CLL的發(fā)生。4小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）是一種非霍奇金淋巴瘤，主要影響免疫系統(tǒng)中B淋巴細(xì)胞。SLL與CLL相似，但其腫瘤細(xì)胞主要積蓄于淋巴結(jié)中。5
關(guān)于百悅澤®（澤布替尼）
百悅澤®（澤布替尼）是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。由于新的BTK會(huì)在人體內(nèi)不斷合成，百悅澤®的設(shè)計(jì)通過(guò)優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實(shí)現(xiàn)對(duì)BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動(dòng)力學(xué)，百悅澤®能在多個(gè)疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細(xì)胞增殖。
百悅澤®已在40個(gè)國(guó)家及地區(qū)中獲得12項(xiàng)批準(zhǔn)：
迄今為止，百悅澤®已遞交超過(guò)20項(xiàng)針對(duì)多項(xiàng)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。
*該項(xiàng)適應(yīng)癥基于總緩解率獲得加速批準(zhǔn)。針對(duì)該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于驗(yàn)證性試驗(yàn)中臨床益處的驗(yàn)證和描述。
**該項(xiàng)適應(yīng)癥獲附條件批準(zhǔn)。針對(duì)該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在開(kāi)展的確證性隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果。
關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)
百濟(jì)神州通過(guò)自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動(dòng)同類最佳或同類最速的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有效、可及且可負(fù)擔(dān)的藥物。公司全球臨床研究和開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)已有約2,750人且仍在不斷壯大，目前正在全球范圍支持90多項(xiàng)正在進(jìn)行或籌備中的臨床研究的展開(kāi)，已招募患者和健康受試者超過(guò)14,000人。公司產(chǎn)品管線深厚、試驗(yàn)布局廣泛，試驗(yàn)已覆蓋全球 45 多個(gè)國(guó)家/地區(qū)，且均由公司內(nèi)部團(tuán)隊(duì)牽頭。公司深耕于血液腫瘤和實(shí)體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開(kāi)發(fā)，同時(shí)專注于單藥療法和聯(lián)合療法的探索。目前，百濟(jì)神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤®（BTK抑制劑，已在美國(guó)、中國(guó)、歐盟、加拿大、澳大利亞及其他國(guó)際市場(chǎng)獲批上市）、百澤安®（可有效避免Fc-γ受體結(jié)合的抗PD-1抗體，已在中國(guó)獲批上市）及百匯澤®（已在中國(guó)獲批上市）。
同時(shí)，百濟(jì)神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進(jìn)創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿足全球健康需求。在中國(guó)，百濟(jì)神州正在銷售多款由安進(jìn)和百時(shí)美施貴寶授權(quán)的腫瘤藥物。公司也通過(guò)與包括安進(jìn)、百奧泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、Seagen 以及 Zymeworks 在內(nèi)的多家公司合作，更大程度滿足當(dāng)前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。百濟(jì)神州還與諾華公司達(dá)成合作，授權(quán)諾華在北美、歐洲和日本開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安®。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家立足科學(xué)的全球性生物科技公司，專注于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，以為全球患者改善治療效果和提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過(guò)加強(qiáng)自主研發(fā)能力和合作，加速推進(jìn)多元、創(chuàng)新的藥物管線開(kāi)發(fā)。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了 一支超過(guò)7,700人的團(tuán)隊(duì)。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn) www.beigene.com.cn。
前瞻性聲明
本新聞稿包含 1995 年《私人證券訴訟改革法案》和其他聯(lián)邦證券法所定義的前瞻性聲明，這些聲明涉及百濟(jì)神州有關(guān)SEQUOIA 3期試驗(yàn)的期中分析結(jié)果，百悅澤®的潛在臨床獲益和優(yōu)勢(shì)，對(duì)百悅澤®預(yù)期的臨床開(kāi)發(fā)、藥政里程碑和商業(yè)化進(jìn)程，以及在“關(guān)于百濟(jì)神州”和“關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)”標(biāo)題下提及的百濟(jì)神州的計(jì)劃、承諾、抱負(fù)和目標(biāo)。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)或上市審批；藥政部門(mén)的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及藥物上市審批；百濟(jì)神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州獲得和維護(hù)對(duì)其藥物和技術(shù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗(yàn)，及其獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開(kāi)發(fā)和實(shí)現(xiàn)并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行對(duì)百濟(jì)神州的臨床開(kāi)發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運(yùn)營(yíng)以及其他業(yè)務(wù)帶來(lái)的影響；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的10-Q表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無(wú)責(zé)任更新該等信息。
參考文獻(xiàn)
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