上海2022年1月4日 /美通社/ -- 濟(jì)民可信集團(tuán)宣布,為應(yīng)對新冠奧密克戎(Omicron)變異株對全球新冠疫情防控帶來的沖擊,濟(jì)民可信研發(fā)中心大分子創(chuàng)新研究院鄧俗俊博士帶領(lǐng)團(tuán)隊近期開展了自研抗體JMB2002 對奧密克戎的有效性研究,并聯(lián)合中科院上海藥物研究所徐華強教授和尹萬超博士團(tuán)隊解析出奧密克戎刺突蛋白結(jié)合受體ACE2的結(jié)構(gòu)及JMB2002結(jié)合奧密克戎刺突蛋白的結(jié)構(gòu)及(圖1和圖2),從分子水平揭示了奧密克戎快速傳播及免疫逃逸的生物學(xué)機制,從機理上闡述了JMB2002對奧密克戎的有效性,相應(yīng)研究成果已發(fā)表在bioRxiv預(yù)印版1。
圖1 奧密克戎突變株新冠病毒刺突蛋白結(jié)合受體ACE2的結(jié)構(gòu)。A展示結(jié)構(gòu)整體構(gòu)象,B為RBD結(jié)合ACE2的相互作用界面,C為RBD二聚體的相互作用界面。
濟(jì)民可信的最新研究結(jié)果顯示,在奧密克戎假病毒中和實驗中,JMB2002表現(xiàn)出良好的生物活性和潛在的抑制病毒效果(圖2B)。在市面上大部分在研的中和抗體對奧密克戎失效或作用降低的情況下,這一結(jié)果令人鼓舞。
奧密克戎變異株傳播力增強的原因之一是其刺突蛋白的受體結(jié)合區(qū)域與其受體ACE2相對于野生型有顯著的增強,開發(fā)針對奧密克戎變異株的特異性治療抗體迫在眉睫。濟(jì)民可信研究人員發(fā)現(xiàn),JMB2002與奧密克戎變異株的刺突蛋白的結(jié)合能力較野生型毒株提高了4倍(圖2A)。中科院上海藥物所與濟(jì)民可信的聯(lián)合團(tuán)隊,成功解析了奧密克戎變異株刺突蛋白與特異性治療抗體JMB2002的結(jié)構(gòu)(圖2C),從獲得的結(jié)構(gòu)中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)JMB2002抗體片段以一種新的構(gòu)象結(jié)合在RBD的受體結(jié)合表位的背部,是新型作用機制的抗體(圖2D)。結(jié)合生化和抗病毒中和實驗,這次聯(lián)合研究闡述了抗體JMB2002具有廣譜抗新冠病毒的分子機制。
圖2A:JMB2002抗體片段分別與奧密克戎突變株和野生型新冠病毒刺突蛋白的結(jié)合;圖2B:JMB2002抗體分別對奧密克戎突變株和野生型的假病毒中和活性;圖2C:奧密克戎刺突蛋白結(jié)合JMB2002抗體片段與結(jié)合ACE2的結(jié)構(gòu)對比;圖2D:JMB2002抗體與奧密克戎刺突蛋白具有獨特的結(jié)合表位,可歸為第五類的新型機制的中和抗體。
JMB2002已完成國內(nèi)I期臨床試驗
JMB2002于2021年6月完成國內(nèi)臨床I期研究,在健康受試者中的耐受性、安全性、藥代動力學(xué)特征和免疫原性均達(dá)到預(yù)期結(jié)果。2021年3月,JMB2002注射液獲FDA 批準(zhǔn)在美國開展臨床實驗。
目前,濟(jì)民可信已經(jīng)完成2000升JMB2002臨床藥品的制備,可隨時啟動下一步臨床研究。