利布洛澤一線治療較低危MDS成人患者顯著改善貧血及輸血依賴

3期COMMANDS 研究結(jié)果將在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì) (ASCO) 年會(huì)的官方新聞發(fā)布會(huì)上對(duì)外發(fā)布。結(jié)果顯示，利布洛澤組（包括所有臨床相關(guān)亞組）實(shí)現(xiàn)擺脫紅細(xì)胞輸注且血紅蛋白水平提高的患者比例是重組人促紅素組的近兩倍

利布洛澤展現(xiàn)出持續(xù)治療應(yīng)答，中位擺脫紅細(xì)胞輸注時(shí)間接近 2.5年，比重組人促紅素長(zhǎng) 1年

在歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）年會(huì)全體會(huì)議上將公布更多研究結(jié)果，顯示利布洛澤用于各類骨髓增生異常腫瘤相關(guān)基因突變的患者均展示出臨床獲益

上海2023年5月26日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶于今日首次公布3 期COMMANDS臨床研究數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽隨機(jī)研究，旨在評(píng)估利布洛澤^®（注射用羅特西普）對(duì)比一種紅細(xì)胞生成刺激劑（ESA）——重組人促紅素（epoetin-α）用于紅細(xì)胞（RBC）輸注依賴型且未接受過ESA治療的極低危、低危及中危骨髓增生異常腫瘤（簡(jiǎn)稱MDS）成人患者的貧血。研究結(jié)果將于美國(guó)東部夏令時(shí)間 6 月 2 日下午 3 點(diǎn)舉行的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì) (ASCO) 年會(huì)的新聞發(fā)布會(huì)上對(duì)外發(fā)布（摘要 #7003），更多結(jié)果將于歐洲中部夏令時(shí)間 6 月 10 日下午 2:45 舉行的歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì) (EHA) 年會(huì)全體會(huì)議的口頭摘要報(bào)告環(huán)節(jié)上對(duì)外發(fā)布（摘要#S102）。

該研究的首席研究者、美國(guó)德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心骨髓增生異常腫瘤科主任Guillermo Garcia-Manero博士表示："慢性貧血、低血紅蛋白水平和輸血依賴是較低危MDS患者在臨床上面臨的主要挑戰(zhàn)。與非輸血依賴型患者相比，上述患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加了一半以上。COMMANDS 研究結(jié)果表明，對(duì)于未接受過紅細(xì)胞生成刺激劑治療的較低危MDS患者而言，相比重組人促紅素，羅特西普對(duì)改善其紅細(xì)胞輸注依賴性，提升血紅蛋白水平，增進(jìn)治療反應(yīng)的持久性等方面具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且在所有亞組均取得相同或更好的治療效果，安全性和耐受性可接受。"

COMMANDS 研究評(píng)估的主要終點(diǎn)為擺脫紅細(xì)胞輸注12周（RBC-TI），且平均血紅蛋白（Hb）水平增加≥1.5 g / dL。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括1-24周期間有至少8周的紅系反應(yīng) (HI-E)，RBC-TI ≥ 12周及24周擺脫紅細(xì)胞輸注。入組人群為年齡≥18周歲、紅細(xì)胞輸注依賴型較低危MDS患者?；颊甙?1:1 比例隨機(jī)分配接受每3周一次皮下注射利布洛澤（起始劑量 1.0mg/kg，滴定至 1.75 mg/kg）或每周一次重組人促紅素（起始劑量 450 IU/kg，滴定至 1050 IU/kg），持續(xù)治療時(shí)間≥24 周。

在ASCO大會(huì)上公布的COMMANDS研究數(shù)據(jù)

截至期中分析時(shí)，接受利布洛澤治療的可評(píng)估患者有147 例，接受重組人促紅素治療的可評(píng)估患者有154 例，中位治療持續(xù)時(shí)間分別為 41.6周和 27 周。研究結(jié)果顯示，利布洛澤組58.5% (n=86)的患者達(dá)到了研究主要終點(diǎn)，即在前24周內(nèi)實(shí)現(xiàn)擺脫紅細(xì)胞輸注12周（RBC-TI）且平均血紅蛋白（Hb）水平增加≥1.5 g / dL，重組人促紅素組為31.2% (n=48) (p<0.0001)。利布洛澤組74.1% (n=109)的患者實(shí)現(xiàn)至少8周的紅系反應(yīng)，重組人促紅素組為51.3% (n=79) (p<0.0001)。接受利布洛澤治療的患者較接受重組人促紅素治療的患者獲得了更持久的治療應(yīng)答，RBC-TI＞12 周（第 1 周至治療結(jié)束）的中位應(yīng)答持續(xù)時(shí)間為126.6周vs. 77周。在治療的前 24 周中，利布洛澤組47.6% (n=70)的患者實(shí)現(xiàn)了擺脫紅細(xì)胞輸注24周，重組人促紅素組為29.2% (n=45)（P=0.0006）。在臨床相關(guān)亞組中，研究者同樣觀察到了利布洛澤帶來的獲益，結(jié)果顯示出一致的安全性特征，并且沒有出現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

在EHA大會(huì)上公布的COMMANDS研究數(shù)據(jù)

即將在歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì) (EHA) 年會(huì)上發(fā)布的數(shù)據(jù)包括了與 ASCO公布的結(jié)果相一致的療效與安全性數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于常見的MDS基因突變（SF3B1、SF3B1a、ASXL1、TET2、DNMT3A、EZH2、IDH2、U2AF1），利布洛澤的治療結(jié)果優(yōu)于重組人促紅素，并且實(shí)現(xiàn)臨床獲益的可能性更高，無(wú)論總體突變負(fù)擔(dān)如何。

利布洛澤的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)目前正在接受美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的優(yōu)先審評(píng)，用于治療可能需要紅細(xì)胞輸注且未接受過紅細(xì)胞生成刺激劑治療的極低危至中危MDS成人患者的貧血。按美國(guó)處方藥使用者付費(fèi)法案 (PDUFA)，目標(biāo)審評(píng)日期為 2023 年 8 月 28 日。此外，歐洲藥品管理局接受了利布洛澤治療該患者群體的 II 類變更申請(qǐng)。百時(shí)美施貴寶正與默沙東在全球范圍內(nèi)開展利布洛澤^®的開發(fā)與商業(yè)化合作。默沙東于2021年11月收購(gòu)了此前與百時(shí)美施貴寶聯(lián)合開發(fā)利布洛澤的Acceleron制藥公司。

COMMANDS研究的研究者、意大利米蘭 Humanitas 癌癥中心白血病科主任Matteo Giovanni Della Porta表示："臨床經(jīng)驗(yàn)表明，只有三分之一的低危MDS患者在 6-18 個(gè)月內(nèi)對(duì)紅細(xì)胞生成刺激劑有反應(yīng)，因此迫切需要更有效的治療選擇來解決慢性貧血問題。在 COMMANDS 研究中，羅特西普組患者的擺脫紅細(xì)胞輸注中位持續(xù)時(shí)間比重組人促紅素組長(zhǎng)近一年。此外，羅特西普顯示出與其已知特征一致的安全性，證明其作為紅細(xì)胞輸注依賴型極低危至中危MDS患者一線療法的潛力。"

百時(shí)美施貴寶血液學(xué)開發(fā)部高級(jí)副總裁Noah Berkowitz博士表示："美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)和歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)年會(huì)上公布的研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，利布洛澤應(yīng)該被用作低危至中危MDS患者的貧血的初始療法。作為一種潛在更有效、更持久的早期治療選擇，利布洛澤可以改變這些患者的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。"

關(guān)于骨髓增生異常腫瘤

骨髓增生異常腫瘤（MDS）指的是一組密切相關(guān)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，特點(diǎn)是患者無(wú)法有效產(chǎn)生健康紅細(xì)胞（RBC）、白細(xì)胞和血小板，可導(dǎo)致貧血、以及頻繁或嚴(yán)重的感染^[1],[2]。并發(fā)貧血的MDS患者通常需要定期輸血，以增加血液循環(huán)中健康紅細(xì)胞的數(shù)量^[3]。頻繁輸血會(huì)增加鐵過載、輸血反應(yīng)和感染的風(fēng)險(xiǎn)^[4]。與非輸血依賴患者相比，輸血依賴患者總生存期顯著縮短，部分源于鐵過載或較非輸血依賴患者更嚴(yán)重的骨髓疾病^[5]。

關(guān)于利布洛澤^®（注射用羅特西普）

利布洛澤是一種全球首創(chuàng)的紅細(xì)胞成熟劑，在動(dòng)物模型中被證實(shí)可促進(jìn)晚期紅細(xì)胞成熟^[6]。百時(shí)美施貴寶正與默沙東在全球范圍內(nèi)開展利布洛澤^®的開發(fā)與商業(yè)化合作。默沙東于2021年11月收購(gòu)了此前與百時(shí)美施貴寶聯(lián)合開發(fā)利布洛澤的Acceleron制藥公司。目前，利布洛澤^®已在全球獲批以下適應(yīng)癥：

• 需要定期輸注紅細(xì)胞的β-地中海貧血成人患者，以及
• 紅細(xì)胞生成刺激劑（ESA）治療失敗，并需要在8周內(nèi)輸注2個(gè)或更多單位紅細(xì)胞的極低危至中危伴環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞骨髓增生異常腫瘤 （MDS-RS）或伴環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞和血小板增多的骨髓增生異常腫瘤/骨髓增殖性腫瘤（MDS/MPN-RS-T）成人患者的貧血。

對(duì)于需要立刻糾正貧血的患者，利布洛澤不能替代紅細(xì)胞輸注。在中國(guó)，利布洛澤未獲批用于非輸血依賴型β-地中海貧血，以及骨髓增生異常腫瘤患者。

[1] Mount Sinai. Myelodysplastic Syndrome. Available at:

https://www.mountsinai.org/care/cancer/services/mds. Accessed March 2023.

[2] Myelodysplastic Syndromes Foundation. What is MDS? Available at:

https://www.cancer.org/cancer/myelodysplastic-syndrome/about/what-is mds.html. Accessed March 2023.

[3] Johns Hopkins Medicine. Myelodysplastic Syndrome. Available at: https://www.hopkinsmedicine.org/kimmel_cancer_center/cancers_we_treat/leukemia_program/myelodysplastic_syndrome.html

[4] Rasel M, Mahboobi SK. Transfusion Iron Overload. PubMed. 2021. Available at:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562146/. Accessed March 2023.

[5] Triantafyllidis I, Ciobanu A, Stanca O, Lupu AR. Prognostic factors in myelodysplastic syndromes. Maedica (Bucur). 2012 Dec;7(4):295-302. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3593279. Accessed March 2023.

[6] Galanello R, Origa R. Beta thalassemia. Orphanet Journal of Rare Diseases.

2010;5(11). Available at: https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-5-11. Accessed March 2023.