上海2023年7月6日 /美通社/ -- 三生制藥今天宣布，公司向中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）提交的鹽酸納呋拉啡口崩片(麗美治®，日本商品名"レミッチOD錠2.5μg")新藥上市申請已獲得批準(zhǔn)（國藥準(zhǔn)字HJ20230091），用于改善血液透析患者的瘙癢癥(僅限現(xiàn)有治療療效不理想的情況)。這是首個也是唯一獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于血液透析患者難治性瘙癢癥的選擇性阿片κ受體激動劑。此外，該產(chǎn)品用于改善慢性肝病患者的瘙癢癥（僅限現(xiàn)有治療療效不理想的情況）臨床試驗申請已于今年５月獲得批準(zhǔn)（通知書編號：2023LP00912）。
血液透析患者常伴有貧血、高血壓、鈣磷代謝異常、甲狀旁腺功能亢進、瘙癢癥等多方面的并發(fā)癥，其中大多患者的瘙癢癥目前仍然沒有公認(rèn)有效的治療方法，給患者造成很大的精神和肉體的痛苦，顯著降低了患者的生活質(zhì)量。一般認(rèn)為血液透析患者的瘙癢癥由多個因素引起，并與內(nèi)源性阿片系統(tǒng)紊亂、腦內(nèi)瘙癢控制機制的異常有關(guān)，這些因素被認(rèn)為是對抗組胺藥、類固醇、保濕劑等現(xiàn)有治療表現(xiàn)出較大抵抗性的主要原因。
鹽酸納呋拉啡是由東麗株式會社自主研發(fā)的選擇性阿片κ受體激動劑，通過與現(xiàn)有的抗組胺藥或抗過敏藥完全不同的新的作用機制發(fā)揮止癢作用；日本實施的臨床試驗證實，該藥物對于現(xiàn)有治療抵抗的血液透析瘙癢癥仍有明顯的療效。2009年鹽酸納呋拉啡軟膠囊劑在日本獲批用于改善血液透析患者的瘙癢癥（僅限現(xiàn)有治療療效不理想的情況），隨后，慢性肝病患者以及腹膜透析患者的瘙癢癥（僅限現(xiàn)有治療療效不理想的情況）適應(yīng)癥也陸續(xù)在日本獲批?？诒榔瑒┬鸵灿?017年在日本獲批上市，提高了吞咽功能受損的患者或飲水量受到限制的患者用藥便利性和依從性。2017年12月，東麗株式會社授予三生制藥在中華人民共和國除香港、澳門及臺灣以外的地區(qū)開發(fā)及商業(yè)化鹽酸納呋拉啡口崩片制劑配方的獨家權(quán)利。
III期橋接研究共納入了141例血液透析難治性瘙癢癥患者，有效性結(jié)果顯示鹽酸納呋拉啡口崩片能夠有效治療血液透析患者難治性瘙癢癥，5μg組和2.5μg組的VAS變化量均明顯大于安慰劑組，其中，5μg組與安慰劑組的VAS變化量的最小二乘均值的差值為11.37mm ，2.5μg組與安慰劑組的VAS變化量的最小二乘均值的差值為8.81mm。這些差值均大于原假設(shè)中效應(yīng)量，證實了5 μg和2.5μg劑量在橋接研究中的成功，并與日本驗證性試驗結(jié)果一致。安全性結(jié)果顯示，在中國患者人群中使用鹽酸納呋拉啡口崩片的安全性良好。未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)、未發(fā)生導(dǎo)致退出試驗和導(dǎo)致死亡的不良反應(yīng)。I期研究評價了鹽酸納呋拉啡口崩片在中國人群中的PK特征。種族敏感性評估報告顯示， 鹽酸納呋拉啡在中國與日本人群中的種族差異性風(fēng)險較低。PopPK分析結(jié)果也驗證了鹽酸納呋拉啡在中國人群中的藥代動力學(xué)特征與日本人群相似。
三生制藥董事長婁競博士表示："鹽酸納呋拉啡口崩片成功進入中國市場，這令我們非常興奮。同時也十分期待本產(chǎn)品為我國血液透析患者的瘙癢癥(僅限現(xiàn)有治療療效不理想的情況)帶來新的治療選擇。三生制藥將繼續(xù)發(fā)揮自身優(yōu)勢，加快自主研發(fā)和合作的步伐，為中國患者帶來更多優(yōu)質(zhì)藥品。"
