百時(shí)美施貴寶宣布III 期研究 CheckMate -8HW ，一項(xiàng)評(píng)估歐狄沃（納武利尤單抗) 聯(lián)合逸沃（伊匹木單抗）對(duì)比化療用于微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷表型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床研究，達(dá)到主要終點(diǎn)

與研究者選擇的化療方案相比，歐狄沃（納武利尤單抗) 聯(lián)合逸沃（伊匹木單抗）在無(wú)進(jìn)展生存期方面表現(xiàn)出具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善

歐狄沃聯(lián)合逸沃是目前唯一與化療相比，在MSI-H/dMMR表型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療中顯示出顯著療效獲益的雙免疫聯(lián)合療法

上海2023年12月11日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶今日宣布，III期研究 CheckMate -8HW，一項(xiàng)評(píng)估歐狄沃（納武利尤單抗) 聯(lián)合逸沃（伊匹木單抗），對(duì)比研究者選擇的化療方案用于一線治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷（dMMR）表型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的臨床研究，在預(yù)先指定的中期分析中，經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）評(píng)估達(dá)到了雙重主要終點(diǎn)之一無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。

與化療相比，歐狄沃聯(lián)合逸沃的雙免疫療法組合在PFS方面表現(xiàn)出具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。歐狄沃與逸沃聯(lián)合療法的安全性與之前報(bào)告的數(shù)據(jù)保持一致，在既定研究方案下可控，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

"歐狄沃聯(lián)合逸沃治療MSI-H/dMMR mCRC的療效已在之前的CheckMate -142研究中得到證實(shí)，該雙免疫療法組合在既往接受基于氟嘧啶的聯(lián)合化療后病情進(jìn)展的患者中，顯示出了強(qiáng)效而持久的抗腫瘤活性。"百時(shí)美施貴寶副總裁、胃腸道和生殖泌尿系統(tǒng)腫瘤開(kāi)發(fā)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、醫(yī)學(xué)博士Dana Walker表示，"而現(xiàn)在，基于CheckMate -8HW的陽(yáng)性結(jié)果，我們進(jìn)一步通過(guò)隨機(jī)對(duì)照研究的數(shù)據(jù)證實(shí)了歐狄沃聯(lián)合逸沃能顯著改善一線MSI-H/dMMR mCRC患者的PFS。這些結(jié)果進(jìn)一步支持了PD-1和CTLA-4靶點(diǎn)的雙重抑制獲益，也表明了我們將一如既往地致力于探索更多聯(lián)合治療策略、以幫助那些面臨重大未被滿足醫(yī)療需求患者的結(jié)局改善。"

CheckMate -8HW是一項(xiàng)III期隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽研究，評(píng)估了歐狄沃聯(lián)合逸沃，對(duì)比歐狄沃單藥或研究者選擇的化療，在MSI-H或dMMR mCRC患者中的療效。該試驗(yàn)的雙重主要終點(diǎn)是：評(píng)估歐狄沃聯(lián)合逸沃對(duì)比研究者選擇的化療方案在一線治療中經(jīng)BICR評(píng)估的PFS；以及歐狄沃聯(lián)合逸沃對(duì)比歐狄沃單藥在所有治療線數(shù)中經(jīng)BICR評(píng)估的 PFS。該研究仍在進(jìn)行中，以評(píng)估另一個(gè)雙主要終點(diǎn)，即接受歐狄沃聯(lián)合逸沃治療的患者對(duì)比歐狄沃單藥治療的PFS，以及其他次要終點(diǎn)。

百時(shí)美施貴寶將完成對(duì)現(xiàn)有 CheckMate -8HW 數(shù)據(jù)的全面評(píng)估，并與研究人員合作，在即將召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上與業(yè)內(nèi)同道分享結(jié)果，并與衛(wèi)生監(jiān)管部門展開(kāi)討論。

百時(shí)美施貴寶由衷感謝參與 CheckMate -8HW 試驗(yàn)的患者和研究人員。

關(guān)于CheckMate -8HW

CheckMate -8HW 是一項(xiàng) III期隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽研究，評(píng)估了歐狄沃聯(lián)合逸沃，對(duì)比歐狄沃單藥或研究者選擇的化療方案（mFOLFOX-6或FOLFIRI方案，聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗或西妥昔單抗）治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷（dMMR）表型的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者的療效。

約830名患者被隨機(jī)分配至接受歐狄沃單藥治療組（歐狄沃 240 mg Q2W，持續(xù)6次，序貫歐狄沃480 mg Q4W）、歐狄沃聯(lián)合逸沃治療組（歐狄沃240 mg聯(lián)合逸沃1 mg/kg Q3W，持續(xù)4次，序貫歐狄沃480 mg Q4W）或研究者選擇的化療方案組。該試驗(yàn)的雙重主要終點(diǎn)是：歐狄沃聯(lián)合逸沃對(duì)比研究者選擇的化療方案在一線治療中經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）評(píng)估得出的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）；歐狄沃聯(lián)合逸沃對(duì)比歐狄沃單藥在所有治療線數(shù)中經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）評(píng)估得出的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。該試驗(yàn)還包括幾個(gè)次要安全性和療效終點(diǎn)，例如總生存期（OS）。

該研究仍在進(jìn)行中，以評(píng)估第二個(gè)雙重主要終點(diǎn)，即所有治療線數(shù)中接受歐狄沃聯(lián)合逸沃治療的患者對(duì)比歐狄沃單藥治療的PFS；同時(shí)還將評(píng)估其他次要終點(diǎn)。

關(guān)于錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷或微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定表型的結(jié)直腸癌

結(jié)直腸癌（CRC）是發(fā)生在結(jié)腸或直腸的惡性腫瘤，兩個(gè)器官均為人體消化系統(tǒng)的一部分。CRC 是全球第三大最常見(jiàn)的癌癥。據(jù)估計(jì)，2020 年約有 193.1 萬(wàn)例新發(fā)病例，是導(dǎo)致男性和女性癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。

當(dāng)DNA 復(fù)制過(guò)程中負(fù)責(zé)修復(fù)錯(cuò)配錯(cuò)誤的蛋白質(zhì)缺失或喪失功能時(shí)即會(huì)出現(xiàn)錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷（dMMR）從而導(dǎo)致微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）腫瘤。約有 5-7% 的轉(zhuǎn)移性 CRC 患者存在 dMMR 或 MSI-H表型，這部分患者通常較難從常規(guī)化療中獲益，而且預(yù)后通常較差。