首個(gè)且唯一*在華獲批的呼吸道合胞病毒感染預(yù)防手段
上海2024年1月2日 /美通社/ -- 今天,阿斯利康與賽諾菲共同宣布長(zhǎng)效單克隆抗體樂唯初®(Nirsevimab/尼塞韋單抗)正式獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市,用于預(yù)防新生兒和嬰兒由呼吸道合胞病毒(RSV)引起的下呼吸道感染(LRTI)。該藥物適用于即將進(jìn)入或出生在第一個(gè)RSV感染季的新生兒和嬰兒。[1]尼塞韋單抗預(yù)計(jì)將于2024-2025年RSV感染季在中國(guó)上市。
尼塞韋單抗是我國(guó)首個(gè)且唯一*獲批為保護(hù)廣大嬰兒群體應(yīng)對(duì)RSV感染的預(yù)防手段,覆蓋人群包括健康足月兒、早產(chǎn)兒及因特殊健康狀況易患嚴(yán)重RSV感染的嬰兒。尼塞韋單抗在國(guó)內(nèi)獲批主要基于三項(xiàng)關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)結(jié)果與中國(guó)臨床研發(fā)項(xiàng)目。針對(duì)所有臨床試驗(yàn)終點(diǎn),單次注射尼塞韋單抗針對(duì)呼吸道合胞病毒所引起的下呼吸道疾病展示出一致的療效,可持續(xù)保護(hù)五個(gè)月,即一個(gè)典型的RSV感染季。[2][3][4][5]
RSV是一種常見的、具有高度傳染性的季節(jié)性病毒。它是引起嬰兒下呼吸道感染(如:毛細(xì)支氣管炎和肺炎)最常見的原因,同時(shí)也是導(dǎo)致嬰兒住院的主要原因之一,且大多數(shù)因RSV住院的都是足月出生的健康嬰兒。[6]我國(guó)為全球RSV流行高發(fā)國(guó)家之一。[7]
四川大學(xué)華西第二醫(yī)院院長(zhǎng)、尼塞韋單抗中國(guó)III期臨床試驗(yàn)主要研究者(PI)劉瀚旻教授表示:"目前尚無(wú)針對(duì)嬰兒的呼吸道合胞病毒疾病特效治療藥物,且嬰兒期嚴(yán)重感染合胞病毒帶來(lái)的影響可能是長(zhǎng)期的,因此預(yù)防成為保護(hù)嬰兒的關(guān)鍵。尼塞韋單抗作為一種創(chuàng)新的長(zhǎng)效單克隆抗體,能夠通過單次注射保護(hù)嬰兒們度過呼吸道合胞病毒感染季。此次在國(guó)內(nèi)獲批上市,不僅可以減輕患兒及家庭因合胞病毒感染帶來(lái)的疾病負(fù)擔(dān),還有望降低兒科因呼吸道疾病引起的醫(yī)療系統(tǒng)負(fù)擔(dān),這將為中國(guó)合胞病毒防控貢獻(xiàn)重要力量。"
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁,疫苗抗體及自體免疫事業(yè)部負(fù)責(zé)人Iskra Reic表示:"尼塞韋單抗將為中國(guó)嬰兒帶來(lái)首個(gè)針對(duì)呼吸道合胞病毒引起的嚴(yán)重呼吸道疾病的預(yù)防手段。尼塞韋單抗是科學(xué)創(chuàng)新的成果,表明阿斯利康在滿足最脆弱人群未被滿足的醫(yī)療需求和減輕醫(yī)療系統(tǒng)負(fù)擔(dān)上,始終處于領(lǐng)先地位。我們期待能夠從2024-2025年RSV感染季開始在中國(guó)提供尼塞韋單抗。"
阿斯利康中國(guó)總經(jīng)理賴明隆表示:"阿斯利康深耕中國(guó)逾30年,尼塞韋單抗填補(bǔ)了我國(guó)新生兒和嬰兒呼吸道合胞病毒預(yù)防領(lǐng)域的空白,對(duì)于保護(hù)中國(guó)嬰兒健康具有里程碑式的意義。尼塞韋單抗的獲批將為我國(guó)新生兒和嬰兒在其人生經(jīng)歷的首個(gè)RSV感染季中提供'免疫保護(hù)傘',這也再次印證了阿斯利康始終'深耕兒科領(lǐng)域,關(guān)愛兒童健康'的不變初心。未來(lái),我們將繼續(xù)加速研發(fā)創(chuàng)新,進(jìn)一步豐富產(chǎn)品管線,致力于滿足中國(guó)廣大脆弱人群在健康領(lǐng)域的未竟之需,同時(shí)攜手志同道合的合作伙伴,助力'健康中國(guó)2030'目標(biāo)早日實(shí)現(xiàn)。"
尼塞韋單抗于2022年10月在歐盟獲批,用于預(yù)防新生兒和嬰兒在第一個(gè)RSV感染季因RSV引起的下呼吸道疾病。隨后,在2023年7月,基于抗菌藥物咨詢委員會(huì)(Antimicrobial Drugs Advisory Committee)一致推薦,尼塞韋單抗獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的批準(zhǔn)。目前,尼塞韋單抗在日本及其他多個(gè)市場(chǎng)遞交的上市申請(qǐng)也正在審評(píng)之中。
關(guān)于RSV
中國(guó)疾病預(yù)防控制中心數(shù)據(jù)顯示,呼吸道合胞病毒(RSV)是我國(guó)5歲以下兒童急性呼吸道感染的主要病毒病原體之一,其中1歲以下嬰兒疾病負(fù)擔(dān)最為沉重。[6]嚴(yán)重RSV感染的嬰兒可能出現(xiàn)反復(fù)喘息或哮喘等,這些都是肺功能受損的表現(xiàn),對(duì)孩子的健康可能造成長(zhǎng)期影響。[7]數(shù)據(jù)顯示,RSV在兒童病毒性呼吸道感染的病原體中位列前三,并可能出現(xiàn)多種呼吸道病毒混合流行的現(xiàn)象,從而引發(fā)兒科的就診負(fù)擔(dān)和住院壓力。[8]
關(guān)于全球關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)
2b期臨床研究(03試驗(yàn))是一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn),旨在評(píng)估注射150天內(nèi)尼塞韋單抗對(duì)需醫(yī)療就診的下呼吸道感染(LRTI)的保護(hù)效果。在這項(xiàng)研究中,胎齡29至35周以內(nèi)的健康早產(chǎn)兒被隨機(jī)分配(2:1)接受單劑50mg尼塞韋單抗或安慰劑肌肉注射(無(wú)論體重如何)。[4,9]
根據(jù)對(duì)2b期研究數(shù)據(jù)的進(jìn)一步探索確定了尼塞韋單抗的給藥方案,并應(yīng)用于隨后的臨床試驗(yàn)中。在隨后的試驗(yàn)里,體重低于5kg的受試者單劑次注射劑量為50mg,體重達(dá)5kg或以上的受試者單劑次注射劑量為100mg。[4,9]
3期MELODY研究(04試驗(yàn))是一項(xiàng)在21個(gè)國(guó)家進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn),旨在評(píng)估注射尼塞韋單抗后150天內(nèi)對(duì)比安慰劑,在進(jìn)入第一個(gè)RSV感染季的健康足月和晚期早產(chǎn)兒(胎齡≥35周)中預(yù)防需要醫(yī)療就診的下呼吸道感染(LRTI)的有效性。[2,3,9]
MEDLEY研究(05試驗(yàn))是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、以帕利珠單抗為對(duì)照的2/3期臨床試驗(yàn),主要目標(biāo)是評(píng)估尼塞韋單抗在符合接受帕利珠單抗治療的胎齡小于35周的早產(chǎn)兒和先天性心臟?。–HD)和/或慢性肺?。–LD)嬰兒中的安全性和耐受性。2019年7月至2021年5月期間,925名進(jìn)入第一個(gè)RSV感染季的嬰兒被隨機(jī)分配接受尼塞韋單抗或帕利珠單抗。用藥后360天內(nèi),通過監(jiān)測(cè)治療期間出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率來(lái)評(píng)估安全性。該研究中,尼塞韋單抗的血清水平(第151天)與3期MELODY臨床試驗(yàn)的結(jié)果相當(dāng),表明尼塞韋單抗在該類人群中的保護(hù)效果可能與健康足月兒和晚期早產(chǎn)兒相似。相關(guān)研究結(jié)果于2022年3月發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(New England Journal of Medicine,NEJM)上。[5,9]
在2/3期MEDLEY試驗(yàn)中,尼塞韋單抗的安全性與帕利珠單抗相似,同時(shí)與MELODY和2b期試驗(yàn)中研究的健康足月兒與早產(chǎn)兒的安全性保持一致。研究中偶見不良反應(yīng),報(bào)告最多的不良反應(yīng)包括給藥后14天內(nèi)出現(xiàn)皮疹(大多數(shù)為輕中度);以及給藥后7天內(nèi)出現(xiàn)非嚴(yán)重的注射部位反應(yīng)。[2,3,5,9]
MELODY、2/3期MEDLEY和2b期試驗(yàn)結(jié)果表明,單劑次尼塞韋單抗有助于在第一個(gè)RSV感染季保護(hù)嬰兒免受RSV感染的侵害。這些試驗(yàn)涵蓋了廣泛的嬰兒群體,包括:健康足月兒、晚期早產(chǎn)兒和早產(chǎn)兒,以及有特殊健康狀況易患嚴(yán)重RSV感染的嬰兒。[2-5,9]
基于這些試驗(yàn)結(jié)果,公司于2022年起在全球各地陸續(xù)遞交產(chǎn)品上市申請(qǐng)。
關(guān)于3期MELODY研究(04試驗(yàn))的結(jié)果
3期MELODY研究已達(dá)到主要終點(diǎn):與安慰劑相比,尼塞韋單抗使RSV引起的LRTI(如毛細(xì)支氣管炎或肺炎)就診率降低了74.9% (95% CI 50.6, 87.3; P<0.001) [3],治療組觀察到的事件發(fā)生率為1.2%,安慰劑組為5%。在次要終點(diǎn)上,尼塞韋單抗預(yù)防住院的有效率為60.2%(95% CI:-14.6, 86.2),治療組觀察到的事件發(fā)生率為0.6%,安慰劑組為1.6%。2019年7月至2020年3月期間,1490名嬰兒在RSV感染季開始時(shí)被隨機(jī)分配接受尼塞韋單抗或安慰劑。MELODY研究主隊(duì)列的初始數(shù)據(jù)于2022年3月發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上。[3]
關(guān)于2b期臨床研究(03試驗(yàn))的結(jié)果
2b期臨床研究已達(dá)到主要終點(diǎn):與安慰劑相比,尼塞韋單抗使RSV LRTI就診率降低了70.1% (95% CI: 52.3, 81.2),治療組觀察到的事件發(fā)生率為2.6%,安慰劑組為9.5%。2016年11月至2017年12月期間,1453名嬰兒在RSV感染季開始時(shí)被隨機(jī)分配接受尼塞韋單抗(n=969)或安慰劑(n=484)。阿斯利康在南北半球共23個(gè)國(guó)家的164個(gè)研究中心開展了這項(xiàng)研究。研究數(shù)據(jù)于2020年7月發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上。[4]
在預(yù)先設(shè)定的次要終點(diǎn)上,與安慰劑相比,尼塞韋單抗將需要住院的RSV LRTI就診率降低了78.4%(95% CI 51.9,90.3)。治療組觀察到的事件發(fā)生率為0.8%,安慰劑組為4.1%。根據(jù)一項(xiàng)針對(duì)2b期研究的事后分析(在體重小于5公斤的嬰兒亞組中應(yīng)用推薦的50mg劑量),尼塞韋單抗預(yù)防需要就診的RSV LRTI和需要就診合并住院的RSV LRTI的有效性分別為86.2%(95% CI 68.0, 94.0)和86.5%(95% CI 53.5, 96.1)。[4]
關(guān)于尼塞韋單抗
尼塞韋單抗(Nirsevimab 尼塞韋單抗)是一種單劑次長(zhǎng)效抗體,由阿斯利康和賽諾菲利用阿斯利康的YTE技術(shù)共同開發(fā)與商業(yè)化。該藥品旨在保護(hù)即將進(jìn)入或出生在第一個(gè)呼吸道合胞病毒(RSV)感染季的新生兒和嬰兒,以及24個(gè)月以下在第二個(gè)RSV感染季仍易患嚴(yán)重RSV疾病的嬰兒。尼塞韋單抗通過單劑次形式為新生兒和嬰兒提供快速的RSV保護(hù),以幫助預(yù)防由RSV引起的下呼吸道疾病,而無(wú)需激活免疫系統(tǒng)。
尼塞韋單抗的給藥時(shí)間可設(shè)置為RSV感染季開始時(shí)。[10]
尼塞韋單抗已獲得全球多個(gè)主要監(jiān)管機(jī)構(gòu)授予的相關(guān)資格認(rèn)定,以加速其臨床開發(fā),其中包括中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)下屬藥品審評(píng)中心授予的突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評(píng)資格、美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定、歐洲藥品管理局(EMA)授予的優(yōu)先藥物資格(PRIME)、以及被日本醫(yī)學(xué)研究開發(fā)署(AMED)選為"促進(jìn)兒科新藥開發(fā)的藥物遴選研究計(jì)劃"中的"優(yōu)先開發(fā)藥物"。
關(guān)于與賽諾菲的合作
2017年3月,阿斯利康和賽諾菲宣布達(dá)成尼塞韋單抗(Nirsevimab)合作開發(fā)及商業(yè)化協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款,阿斯利康負(fù)責(zé)產(chǎn)品的開發(fā)與生產(chǎn),賽諾菲負(fù)責(zé)產(chǎn)品的商業(yè)化和營(yíng)收計(jì)量。兩家公司在除美國(guó)以外的所有地區(qū)分擔(dān)成本并分享利潤(rùn)。阿斯利康基于該協(xié)議獲得的收入在公司財(cái)務(wù)報(bào)表中被列為聯(lián)盟營(yíng)收和合作營(yíng)收。
隨著阿斯利康、賽諾菲和蘇庇醫(yī)藥(Sobi)對(duì)關(guān)于尼塞韋單抗在美國(guó)開發(fā)及商業(yè)化的利潤(rùn)分配協(xié)議進(jìn)行了修訂,蘇庇醫(yī)藥與賽諾菲建立了直接合作關(guān)系,以此取代了此前于2018年11月與阿斯利康簽訂的參與協(xié)議。
關(guān)于阿斯利康
阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家科學(xué)至上的全球生物制藥企業(yè),專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營(yíng)銷處方類藥品,重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、罕見病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內(nèi)的生物制藥等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國(guó)劍橋,業(yè)務(wù)遍布世界100多個(gè)國(guó)家,創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬(wàn)患者。更多信息,請(qǐng)?jiān)L問www.astrazeneca.com。
關(guān)于阿斯利康中國(guó)
阿斯利康自1993年進(jìn)入中國(guó)以來(lái),專注中國(guó)患者需求最迫切的治療領(lǐng)域,包括腫瘤、心血管、腎臟、代謝、呼吸、消化、罕見病、疫苗抗體及自體免疫等,已將近40種創(chuàng)新藥物帶到中國(guó)。阿斯利康中國(guó)總部及全球研發(fā)中國(guó)中心位于上海,并在無(wú)錫、泰州、青島分別建立全球生產(chǎn)供應(yīng)基地,已向近70個(gè)全球市場(chǎng)輸送優(yōu)質(zhì)藥品。近年來(lái),公司分別在北京、廣州、杭州、成都、青島設(shè)立區(qū)域總部。阿斯利康還攜手合作伙伴,通過打造包括中國(guó)智慧健康創(chuàng)新中心(CCiC)、國(guó)際生命科學(xué)創(chuàng)新園(iCampus)、阿斯利康中金醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金在內(nèi)的創(chuàng)新"三駕馬車",構(gòu)建多元化的國(guó)際創(chuàng)新健康生態(tài)圈,共同促進(jìn)區(qū)域經(jīng)濟(jì)以及大健康行業(yè)的長(zhǎng)足發(fā)展。今天,中國(guó)已經(jīng)發(fā)展成為阿斯利康全球第二大市場(chǎng)。
聲明:本材料不用于任何推廣目的,相關(guān)信息亦不應(yīng)作為治療或使用建議。如有相關(guān)問題請(qǐng)咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士。
*:截止到2024年1月2日
[1] 樂唯初®藥品說明書 |
[2] Muller WJ, et al. Nirsevimab for Prevention of RSV in Term and Late-Preterm Infants. N Engl J Med. April 5, 2023. DOI: 10.1056/NEJMc2214773 |
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