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中國南京、上海和美國加州圣荷西2024年4月5日 /美通社/ -- 馴鹿生物，一家致力于細(xì)胞創(chuàng)新藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的生物制藥公司，宣布公司自主研發(fā)的全人源靶向BCMA嵌合抗原受體自體T細(xì)胞注射液（伊基奧侖賽注射液，研發(fā)代號CT103A）新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）默示許可，擬用于治療難治性全身型重癥肌無力（Generalized Myasthenia Gravis，gMG），該產(chǎn)品此項(xiàng)適應(yīng)癥中國IND于今年1月份已獲NMPA批準(zhǔn)。
基于一項(xiàng)研究者發(fā)起的開放評價(jià)輸注伊基奧侖賽注射液治療復(fù)發(fā)/難治性抗體介導(dǎo)的神經(jīng)系統(tǒng)特發(fā)性炎癥性疾病的安全性和有效性的探索性臨床研究（NCT04561557），該研究中入組了2例難治性MG受試者，其中1例受試者為33歲女性，AChR-IgG和Titin-IgG陽性，入組前21個(gè)月接受了胸腺切除術(shù)治療，經(jīng)膽堿酯酶抑制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及靶向CD20單抗治療仍未達(dá)到臨床緩解；另1例受試者為60歲女性，MuSK-IgG4陽性，20年病史，既往接受過激素、免疫抑制劑、靶向CD20單抗等多種治療無效。2例受試者分別接受了1.0×106CAR-T/Kg的伊基奧侖賽注射液單次回輸治療。研究結(jié)果今年2月在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《EMBO Molecular Medicine》正式發(fā)表。
安全性：2例受試者中，僅1例受試者發(fā)生了1級的細(xì)胞因子釋放綜合征（Cytokine Release Syndrome，CRS），未發(fā)生免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（Immune effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome，ICANS），≥3級的血細(xì)胞減少均在回輸后4周內(nèi)恢復(fù)。相較于在多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥研究中的安全性譜，未發(fā)現(xiàn)新的安全性風(fēng)險(xiǎn)，且安全性更優(yōu)。
有效性：2例受試者的臨床癥狀持續(xù)改善超過18個(gè)月。伊基奧侖賽注射液回輸后3個(gè)月開始，患者肢力和肺活量明顯改善，重癥肌無力-日常生活活動(dòng)評分（MG-ADL）、重癥肌無力定量評分（QMG）、重癥肌無力-生活質(zhì)量評分（MG-QOL）和改良Rankin評分（mRS）持續(xù)改善。
PK/PD：伊基奧侖賽注射液回輸后在受試者體內(nèi)擴(kuò)增良好，2例受試者的抗AChR和抗Titin抗體、抗MuSK抗體在回輸后均迅速降低并長期維持在極低水平。2例受試者的B細(xì)胞和漿細(xì)胞在回輸后2個(gè)月內(nèi)降低至無法檢測，而后逐漸恢復(fù)。兩例受試者的B細(xì)胞在回輸后18個(gè)月均已恢復(fù)至正常水平，其中約80%為幼稚B細(xì)胞，而漿細(xì)胞仍維持較低水平。該結(jié)果顯示CAR-T細(xì)胞治療的長期療效，可能與幼稚表型為主的B細(xì)胞重建而漿細(xì)胞持續(xù)清除有關(guān)。
本項(xiàng)臨床研究的主要研究者，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院王偉教授表示，"自身免疫疾病現(xiàn)有治療手段有限，難以治愈，反復(fù)發(fā)作，會(huì)給患者及家屬帶來身體上和心理上的極大負(fù)擔(dān)。我們和馴鹿生物合作，率先將BCMA CAR-T這一先進(jìn)的細(xì)胞療法應(yīng)用到包括MG在內(nèi)的多種嚴(yán)重的自身免疫疾病中，并取得了非常好的臨床療效，在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊發(fā)表了多篇研究論文。此次伊基奧侖賽注射液自免適應(yīng)癥重癥肌無力美國IND的獲批，代表了FDA對于我們研究方向具有的潛在臨床價(jià)值的又一次肯定。 我們將進(jìn)一步探索BCMA CAR-T在更多難治性自身免疫性疾病的應(yīng)用。"
馴鹿生物創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官張金華女士表示，"很高興伊基奧侖賽注射液重癥肌無力適應(yīng)癥在美國獲批臨床。這是馴鹿在美國取得的第一個(gè)CAR-T應(yīng)用在自免領(lǐng)域的臨床批件。這不僅代表我們在細(xì)胞治療自免領(lǐng)域研發(fā)實(shí)力和產(chǎn)品潛在價(jià)值得到國際認(rèn)可，更是馴鹿生物開啟拓展國際自免市場新征程的重要里程碑。感謝幫助我們開展臨床試驗(yàn)的臨床醫(yī)生團(tuán)隊(duì)的付出，也感謝參與臨床試驗(yàn)的病人和家屬對我們馴鹿的信任。看到反復(fù)受到疾病折磨，生活無法自理的嚴(yán)重自免疾病患者經(jīng)過伊基奧侖賽治療后恢復(fù)正常的生活是我們開發(fā)的最大動(dòng)力。我們將積極推進(jìn)伊基奧侖賽在美國的臨床進(jìn)程，為全球的重癥肌無力病人提供更高效、持久的治療方案。同時(shí)，我們也將致力于拓展突破性的細(xì)胞療法到更廣泛的自免疾病領(lǐng)域，力爭改善全球自免疾病的治療格局，讓更多的嚴(yán)重自免病人恢復(fù)健康的生活。"
關(guān)于重癥肌無力
重癥肌無力（Myasthenia Gravis，MG）是一種由自身抗體介導(dǎo)的神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙疾病，MG的主要臨床表現(xiàn)為局部或全身肌肉的肌力下降，可累及眼肌、呼吸肌、四肢肌等重要肌群，對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生巨大的負(fù)面影響，而且肌無力危象導(dǎo)致的吞咽或呼吸困難會(huì)危及生命。MG的主要致病抗體包括 AChR、MuSK 及 LRP4抗體，極少部分患者血清無上述可檢測到的抗體 1。MG可發(fā)生于任何年齡段，女性略多于男性2。根據(jù)相關(guān)研究，美國MG的發(fā)病率為3.1/10萬人，患病率為37.0/10萬人3，預(yù)估2023年美國MG發(fā)病人數(shù)約1萬人，患病人數(shù)約12.4萬人。
關(guān)于馴鹿生物
馴鹿生物是一家致力于細(xì)胞創(chuàng)新藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的生物制藥公司。公司以開發(fā)血液腫瘤細(xì)胞類藥物和抗體藥物為創(chuàng)新基石，向自身免疫疾病拓展，擁有完整的從早期發(fā)現(xiàn)、臨床開發(fā)、注冊申報(bào)到商業(yè)化生產(chǎn)的全流程能力。
公司現(xiàn)有10余個(gè)處于不同研發(fā)階段的創(chuàng)新藥物品種，其中伊基奧侖賽注射液（全人源BCMA CAR-T產(chǎn)品）已獲國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)上市用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤，同時(shí)該適應(yīng)癥也已獲得美國FDA批準(zhǔn)開展臨床。
馴鹿生物憑借其強(qiáng)大的管理團(tuán)隊(duì)、創(chuàng)新的產(chǎn)品線、自有的GMP生產(chǎn)和超強(qiáng)的臨床開發(fā)能力，旨在提供變革性、可治愈的創(chuàng)新型療法，為中國乃至全球患者帶來治愈的希望。
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參考文獻(xiàn)
1. 中國重癥肌無力診斷和治療指南（2020）版 |
2. Incidence, mortality, and economic burden of myasthenia gravis in China: A nationwide population-based study - The Lancet Regional Health – Western Pacific. |
3. Rodrigues, E. et al. Incidence and prevalence of myasthenia gravis in the United States: A claims-based analysis. Muscle Nerve 69, 166–171 (2024). |
