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HER2突變肺癌新希望!勃林格殷格翰創(chuàng)新腫瘤療法Zongertinib效果顯著

2024-09-10 14:27 1923
  • Beamion LUNG-1 Ib期研究達到了主要終點,研究數(shù)據(jù)顯示,客觀緩解率(ORR)為66.7%,這一結果由中央獨立盲態(tài)審查(BICR)評估。[1]
  • 在腦轉移患者中也觀察到初步療效,顱內緩解率為33%,疾病控制率(DCR)達到74%。
  • Zongertinib 整體耐受性良好,主要為輕度且可控的治療相關不良事件(TRAE),因毒性導致的停藥率較低,僅為3%。
  • 截至數(shù)據(jù)截止時,仍有三分之二的患者在接受治療。更為成熟的數(shù)據(jù),包括無進展生存期(PFS)和緩解持續(xù)時間(DoR),將在今年晚些時候公布。

上海2024年9月10日 /美通社/ -- 今日,勃林格殷格翰公布Beamion LUNG-1試驗Ib期隊列1主要分析結果,評估Zongertinib(BI 1810631)在攜帶人表皮生長因子受體-2(HER2)突變陽性晚期非小細胞肺癌(NSCLC)經(jīng)治患者中的療效。Zongertinib在隊列1患者中展現(xiàn)出顯著的客觀緩解率(ORR),且整體耐受性良好。該結果在國際肺癌研究協(xié)會(IASLC)2024世界肺癌大會(WCLC)主席研討會上公布,并納入2024年WCLC官方報道。

截至2024年5月,共有132名患者接受了每日120 mg或240 mg的Zongertinib治療(n=75/n=57)。在中央獨立盲態(tài)審查(BICR)評估下,確證客觀緩解率(ORR)為66.7%,97.5% CI (53.8–77.5), (p<0.0001),隊列1(120mg;n=75)的主要終點達成。根據(jù)研究者評估,所有劑量組中94%的患者觀察到了不同程度的腫瘤縮小。試驗設計包括劑量遞增,以確定該患者群體中Zongertinib的最佳劑量?;颊咭?:1的比例隨機分配至120mg(n=58)或240mg(n=55)組。在中期無效性分析后,選擇了120mg作為在隊列1中進一步評估的劑量,并額外招募了17名患者。在1:1隨機分組的試驗部分,接受Zongertinib每日120mg治療的患者顯示出72.4%的緩解率,接受每日240mg治療的患者中緩解率為78.2%,且疾病控制率(DCR)分別為95%和100%。

Ib期隊列1的數(shù)據(jù)還初步顯示出Zongertinib對腦部病變的活性。根據(jù)獨立中央盲態(tài)審查(BICR)和RANO-BM(神經(jīng)腫瘤反應評價-腦轉移)標準,在無癥狀腦轉移的患者中,33%(120mg;n=27)和40%(240mg;n=25)的患者獲得了確認的客觀緩解,疾病控制率(DCR)分別為74%和92%。中樞神經(jīng)系統(tǒng)是非小細胞肺癌(NSCLC)常見的轉移部位,且與預后不良和生活質量下降密切相關。[2]在確診時,約30%的HER2突變陽性的NSCLC患者存在腦轉移。[3]

"這些新數(shù)據(jù)可能為未來HER2突變陽性的非小細胞肺癌患者的治療帶來積極的消息,"該試驗的主要研究者、德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的John Heymach博士(MD, PhD)表示。"雖然這些突變較為罕見,但它們是部分非小細胞肺癌病例中的關鍵驅動因素,而現(xiàn)有的治療選擇極為有限?;加写祟惏┌Y的患者通常預后較差,約50%的患者對一線治療有反應,只有約20%的患者對二線治療產(chǎn)生反應。"[4], [5], [6], [7]

Zongertinib是一種正在開發(fā)中的口服HER2酪氨酸激酶抑制劑(TKI),目前正在研究其在HER2突變陽性的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中的療效。Zongertinib的設計旨在避免影響野生型EGFR,從而減少相關毒性。一項全球性III期臨床試驗Beamion LUNG-2,正在評估Zongertinib相對于標準治療作為晚期HER2突變陽性NSCLC患者一線治療的效果,該試驗目前正在招募患者。

勃林格殷格翰董事會成員、創(chuàng)新事業(yè)部負責人Paola Casarosa表示:"Zongertinib的療效和耐受性有潛力成為未來HER2突變肺腫瘤患者治療前景中的一種。Zongertinib是我們在探索和開發(fā)新療法中采用科學思維方法的完美典范。勃林格致力于為癌癥患者提供突破性療法,我們非常期待推進zongertinib的臨床項目。"

Zongertinib 在120mg和240mg劑量下總體耐受性良好,未發(fā)生與治療相關的死亡事件,且導致劑量減少的不良事件發(fā)生率(11%)和停藥率為(3%)均較低。未觀察到新的安全信號或與治療相關的間質性肺疾?。↖LD),3級或以上的治療相關不良事件(TRAEs)發(fā)生率分別為17%(120mg)和19%(240mg)。最常見的治療相關不良事件為1級或2級腹瀉(分別為43%和11%)以及1級或2級皮疹(分別為19%和8%)。

試驗數(shù)據(jù)仍在逐步成熟,截至數(shù)據(jù)截止時,仍有三分之二的緩解患者仍在繼續(xù)接受治療,無進展生存期(PFS)和緩解持續(xù)時間(DoR)的數(shù)據(jù)將在即將到來的會議上公布。

關于非小細胞肺癌(NSCLC)
肺癌的死亡率高于其他任何癌癥類型,預計到2040年,全球肺癌的發(fā)病人數(shù)將增加到300多萬例。[8]非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型。[9]通常情況下,患者確診時已經(jīng)是晚期,[10]且確診后患者的5年生存期不足3/10。[11]晚期非小細胞肺癌會給患者的日常生活帶來生理、心理和情緒方面的不利影響。晚期非小細胞肺癌患者對更多的治療選擇有很高的未滿足需求。約4.7%的肺癌由HER2基因突變(或基因突變)引起。[12]HER2基因突變會導致過度表達和過度激活,進而導致細胞生成失控,抑制細胞死亡,促進腫瘤生長和擴散。[13]

關于Zongertinib
Zongertinib(BI 1810631)是一種在研的口服HER2特異性酪氨酸激酶抑制劑(TKI),目前正處于開發(fā)階段,是一種HER2突變非小細胞肺癌(NSCLC)的潛在治療藥物。Zongertinib于2023年獲得FDA快速通道資格認定,然后于2024年獲得美國FDA和中國CDE的突破性療法認定,用于治療具有活化HER2突變且既往接受過全身治療的晚期NSCLC成人患者。HER2是ErbB受體酪氨酸激酶家族的一員(類似化學信使的酶)。[14]

關于Beamion臨床試驗計劃
Beamion LUNG-1(NCT04886804):一項在晚期或轉移性實體瘤且攜帶活化HER2突變的NSCLC患者中開展的開放性、I期劑量遞增試驗(包含劑量確認和擴展)。該研究分為2部分。第一部分招募罹患不同類型晚期癌癥(HER2基因發(fā)生變化的實體瘤)且既往治療無效的成年人。第二部分招募HER2基因發(fā)生特異性突變的非小細胞肺癌患者。Beamion LUNG-2是一項III期、開放性、隨機、陽性對照研究,擬入組270例攜帶HER2酪氨酸激酶結構域突變的不可切除、局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC患者,以評價Zongertinib與標準治療相比的效果。

關于勃林格殷格翰在腫瘤學領域
勃林格殷格翰的明確目標是通過踐行有意義的科學進展,為癌癥患者的生活帶來變革,最終實現(xiàn)治愈各種癌癥。勃林格殷格翰世世代代推動科學創(chuàng)新的承諾體現(xiàn)在公司穩(wěn)健的癌細胞導向和免疫腫瘤學在研療法的產(chǎn)品管線,以及相關療法的巧妙組合。在腫瘤學領域,勃林格決心以一種孜孜不倦且廣泛的方式,建立一個合作研究網(wǎng)絡,以挖掘思維想法的多樣化,這對于解決一些最具挑戰(zhàn)性但可能最具影響力的癌癥研究至關重要。簡而言之,對于勃林格殷格翰,攻克癌癥事關今天和未來世世代代的每一個人。

參考文獻

[1] Ruiter G. et al. Phase Ib Analysis of Beamion LUNG-1: Zongertinib (BI 1810631) in Patients with HER2-Mutant NSCLC. presented at WCLC, San Diego, 7-10 September, 2024.

[2] Arrieta, O., Saavedra-Perez, D., Kuri, R. et al. Brain metastasis development and poor survival associated with carcinoembryonic antigen (CEA) level in advanced non-small cell lung cancer: a prospective analysis. BMC Cancer 9, 119 (2009). https://doi.org/10.1186/1471-2407-9-119.

[3] Offin M, et al. Cancer 2019;125(24):4380–87.

[4] Nützinger J, Lee JB, Low JL, et al. Lung Cancer. 2023;186:107385. doi:10.1016/j.lungcan.2023.107385

[5] Brazel D, Kroening G, Nagasaka M. BioDrugs. 2022;36(6):717-729.

[6] Jebbink M, de Langen AJ, Boelens MC, Monkhorst K, Smit EF. Cancer Treat Rev. 2020;86:101996. doi:10.1016/j.ctrv.2020.101996

[7] Passaro A, Peters S. N Engl J Med. 2022;386(3):286-289.

[8] International Agency for Research on Cancer – World Health Organization. Rates of trachea, bronchus and lung cancer. Available at: https://gco.iarc.fr/tomorrow/en (Accessed August 2024).

[9] Zappa C & Mousa Non-small cell lung cancer: current treatment and future advances, Transl Lung Cancer Res. 2016 Jun; 5(3): 288–300.

[10] Polanco D et al. Prognostic value of symptoms at lung cancer diagnosis: a three-year observational study. J Thorac Dis 2021;13:1485–1494

[11] National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). https://seer.cancer.gov/statfacts/html/lungb.html (Accessed: August 2024).

[12] Arcila, M. E. et al. Prevalence, clinicopathologic associations, and molecular spectrum of ERBB2 (HER2) tyrosine kinase mutations in lung adenocarcinomas. Clin. cancer Res.  an Off. J. Am. Assoc.  Cancer Res. 18, 4910–4918 (2012).

[13] Galogre M, et al. A review of HER2 overexpression and somatic mutations in cancers, Critical Reviews in Oncology/Hematology, Volume 186, 2023, 103997

[14] Wilding, B et al. Cancer Discov. 2024. DOI 10.1158/2159-8290.CD-24-0306

 

消息來源:勃林格殷格翰
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