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信達(dá)生物在2024年世界肺癌大會(huì)(WCLC)口頭報(bào)告全球首創(chuàng)PD-1/IL-2α-bias雙特異性抗體融合蛋白IBI363治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床I期數(shù)據(jù)

2024-09-11 08:00 4862

美國舊金山和中國蘇州2024年9月11日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)(香港聯(lián)交所股票代碼:01801),一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、心血管及代謝、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司,在2024年世界肺癌大會(huì)(WCLC)上公布了全球首創(chuàng)PD-1/IL-2α-bias雙特異性抗體融合蛋白IBI363治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床I期數(shù)據(jù)(研究登記號(hào):NCT05460767)。目前,信達(dá)生物正在中國、美國、澳大利亞同時(shí)開展1/2期臨床研究探索IBI363在各種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性。

PD-1/IL-2α-bias雙特異性抗體融合蛋白(IBI363)治療晚期非小細(xì)胞肺癌的I期臨床數(shù)據(jù)

  • 本次大會(huì)報(bào)道了IBI363單藥用于晚期非小細(xì)胞肺癌受試者的更新數(shù)據(jù)。截止隨訪時(shí)間2024年8月2日,共134例接受IBI363單藥治療(不同劑量,最高至3mg/kg Q3W),95.5%受試者既往接受過至少一線含PD-(L)1治療后疾病進(jìn)展,中位治療時(shí)間為10周,目前仍有77.6%受試者接受治療中。其中125例至少接受了一次腫評(píng)的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中,總體ORR為20.8%,DCR為74.4%。
  • IBI363在IO經(jīng)治的晚期肺鱗癌受試者中療效尤為突出,3 mg/kg Q3W(n=29)對(duì)于1/1.5 mg/kg Q2W或Q3W劑量組(n=27),具有更高的ORR和DCR趨勢(見圖)。3mg/kg整體隨訪時(shí)間尚短,對(duì)于在3mg/kg劑量組至少隨訪12周以上或已結(jié)束研究的患者中(n=18),ORR為50.0%,DCR為88.9%。

Patients with at least 1
tumor assessment

sqNSCLC

1/1.5 mg/kg
(N=27)

3 mg/kg
(N=29)

3 mg/kg

with at least 12 weeks of follow-up
(N=18)

Best overall response, n (%)




  Partial Response (PR)

6*

10**

9***

  Stable Disease (SD)

13

16

7

  Progressive Disease (PD)

8

2

2

  Not Evaluable (NE)

0

1

0

ORR, % (95% CI)

22.2% (8.6, 42.3)

34.5% (17.9, 54.3)

50.0% (26.0, 74.0)

DCR, % (95% CI)

70.4% (49.8, 86.2)

89.7% (72.6, 97.8)

88.9% (65.3, 98.6)

*6例患者均為已確認(rèn)PR; **10例患者中9例已確認(rèn)PR;***9例患者中8例已確認(rèn)PR。

  • 截止日期時(shí),1/1.5 mg/kg的肺鱗癌受試者中位隨訪時(shí)間已7.5個(gè)月,中位PFS達(dá)到5.5個(gè)月 (95% CI: 1.5, 8.3);目前12個(gè)月PFS率為30.7%,顯示出免疫治療的長期獲益優(yōu)勢。3 mg/kg劑量組受試者中位PFS未達(dá)到,仍在隨訪中。
  • 在晚期肺鱗癌中,1/1.5/3 mg/kg劑量組的PD-L1 TPS<1%(n=22)和TPS≥1% (n=22) 的受試者中,ORR分別為36.4%和31.8%,提示IBI363在PD-L1低表達(dá)人群中的潛在優(yōu)勢。
  • 安全性整體可控。在所有劑量組的134例受試者中,最常見的治療相關(guān)不良事件(TRAE)是關(guān)節(jié)痛、貧血、甲狀腺功能異常和皮疹,三級(jí)或以上的TRAE的發(fā)生率為20.1%,6.0%的受試者發(fā)生了TRAE導(dǎo)致的停藥。在3mg/kg Q3W劑量組的57例受試者中,安全譜與總體人群類似,三級(jí)或以上的TRAE的發(fā)生率為17.5%,5.3%的受試者發(fā)生了TRAE導(dǎo)致的停藥,未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

鑒于IBI363單藥展示出令人鼓舞的療效信號(hào)及良好的耐受性,本研究正在繼續(xù)推進(jìn)中,以進(jìn)一步明確長期安全性和療效,以及最佳給藥劑量和模式,IBI363聯(lián)合療法以及在其他癌種的研究也正在進(jìn)行中,相關(guān)數(shù)據(jù)和分析將在未來學(xué)術(shù)會(huì)議或期刊上繼續(xù)更新。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院周建婭教授表示"肺癌是全球第一大致死性腫瘤,其中非小細(xì)胞肺癌大約占比80%[1]。近年來,PD-1/PD-L1抑制劑在非小細(xì)胞肺癌中展現(xiàn)出了令人欣喜的療效。然而,多數(shù)患者在治療后對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑表現(xiàn)出原發(fā)性或繼發(fā)性耐藥。免疫耐藥的非小細(xì)胞肺癌患者缺乏有效的治療手段,化療(如多西他賽)的ORR僅約10%,中位PFS不到4個(gè)月[2]。IL-2作為激活腫瘤特異性CD8+T細(xì)胞的重要細(xì)胞因子,在機(jī)制上與免疫檢查點(diǎn)抑制劑互補(bǔ),可以扭轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭,從而克服免疫耐藥。IBI363作為PD-1/IL-2α-bias雙特異性分子,在免疫耐藥的非小細(xì)胞肺癌中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性,除了在部分受試者中觀察到確認(rèn)的腫瘤緩解,更令人欣喜的是在大部分受試者中觀察到腫瘤得到控制,因此不僅在ORR和PFS上都顯示出臨床獲益,更讓我們看到了相較于化療,為患者帶來長期生存的可能;尤其令人期待的是在高劑量組初步顯示出更高的響應(yīng)率且未觀察到新的安全性風(fēng)險(xiǎn),值得進(jìn)一步探索。"

信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示:"很高興在WCLC匯報(bào)IBI363在肺癌領(lǐng)域的最新進(jìn)展,特別是在擴(kuò)大樣本量的鱗狀非小細(xì)胞肺癌中,IBI363在更高的劑量下展現(xiàn)出更好的ORR和DCR趨勢,以及可控的安全性。目前IBI363在3mg/kg劑量組隨訪時(shí)間尚短,我們期待更長期的隨訪帶來更成熟的數(shù)據(jù),期望看到其作為免疫療法對(duì)于患者長期獲益的潛力。同時(shí),在非小細(xì)胞肺癌,尤其是IO經(jīng)治的鱗狀NSCLC中,無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何,IBI363均展現(xiàn)了強(qiáng)大的抗腫瘤作用,提示IBI363作用不依賴于PD-L1表達(dá),預(yù)示IBI363未來在PD-L1低表達(dá)甚至不表達(dá)的冷腫瘤中,也可能帶來突破性的進(jìn)展。我們將持續(xù)推進(jìn)IBI363在鱗狀NSCLC和其他瘤種的臨床探索。"

關(guān)于IBI363(PD-1/IL-2α-bias雙特異性抗體融合蛋白)

IBI363是由信達(dá)生物自主研發(fā)的全球首創(chuàng)PD-1/IL-2雙特異性融合蛋白,同時(shí)具有阻斷PD-1/PD-L1通路和激活I(lǐng)L-2通路兩項(xiàng)功能。IBI363的IL-2臂經(jīng)過了設(shè)計(jì)改造,保留了其對(duì)IL-2 Rα的親和力,但削弱了對(duì)IL-2Rβ和IL-2Rγ的結(jié)合能力,以此降低毒性;而PD-1結(jié)合臂可以同時(shí)實(shí)現(xiàn)對(duì)PD-1的阻斷和IL-2的選擇性遞送。由于新激活的腫瘤特異性T細(xì)胞同時(shí)表達(dá)PD-1和IL-2Rα,這一差異性策略可以更精確和有效地實(shí)現(xiàn)對(duì)該T細(xì)胞亞群的靶向和激活。IBI363不僅在多種荷瘤藥理學(xué)模型中展現(xiàn)出了良好抗腫瘤活性,在PD-1耐藥和轉(zhuǎn)移模型中也表現(xiàn)出了突出的抑瘤效力。從臨床迫切需求出發(fā),信達(dá)生物正在中國、美國、澳大利亞開展臨床研究探索IBI363在針對(duì)各種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性。

關(guān)于信達(dá)生物

"始于信,達(dá)于行",開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥,是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年,致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物,讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有11個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市,它們分別是信迪利單抗注射液(達(dá)伯舒®),貝伐珠單抗注射液(達(dá)攸同®),阿達(dá)木單抗注射液(蘇立信®),利妥昔單抗注射液(達(dá)伯華®),佩米替尼片(達(dá)伯坦®),奧雷巴替尼片(耐立克®), 雷莫西尤單抗注射液(希冉擇®2,塞普替尼膠囊(睿妥®2,伊基奧侖賽注射液(??商K®),托萊西單抗注射液(信必樂®)和氟澤雷塞片(達(dá)伯特®)。目前,同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中,4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究,另外還有18個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí),秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來,始終心懷科學(xué)善念,堅(jiān)守"以患者為中心",心系患者并關(guān)注患者家庭,積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目,讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步,買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年底,信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及17余萬普通患者,藥物捐贈(zèng)總價(jià)值34億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力,提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平,以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。

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參考文獻(xiàn)

[1] Sung H, Ferlay J, Siegel R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2021, 71(3): 209-249.

[2] TROPION-Lung01 ESMO 2023

 

消息來源:信達(dá)生物
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