天演藥業(yè)在2021年ESMO-IO上公布數(shù)據(jù)：其抗CTLA-4單抗ADG116在冷腫瘤包括胰腺癌和卵巢癌中觀察到良好的安全性及初步療效信號(hào)

中國(guó)蘇州和美國(guó)圣地亞哥2021年12月7日 /美通社/ -- 天演藥業(yè)（以下簡(jiǎn)稱“公司”或“天演”）（納斯達(dá)克股票代碼：ADAG）是一家平臺(tái)驅(qū)動(dòng)的臨床階段生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)并開(kāi)發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。2021年12月8日至11日在瑞士日內(nèi)瓦線上線下同步召開(kāi)的2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)免疫腫瘤學(xué)大會(huì)（ESMO-IO）上，公司通過(guò)兩款海報(bào)公布了其抗CTLA-4單克隆抗體ADG116與抗CD137 激動(dòng)型抗體ADG106的臨床數(shù)據(jù)（可訪問(wèn)天演藥業(yè)官方網(wǎng)站閱覽海報(bào)）。

首次披露的ADG116單一用藥治療晚期腫瘤患者的劑量爬坡試驗(yàn)結(jié)果分析，展示了其強(qiáng)大的安全性和初步療效信號(hào)，并能以劑量依賴性的方式在耐藥性 “冷和熱”腫瘤如胰腺癌，卵巢癌和腎癌中激活T細(xì)胞并抑制腫瘤生長(zhǎng)。

澳大利亞蒙納士大學(xué)醫(yī)學(xué)教授、澳大利亞勛章獲得者、醫(yī)學(xué)和外科學(xué)士、澳洲皇家內(nèi)科學(xué)會(huì)會(huì)員Szalmuk Family腫瘤內(nèi)科部主管、Cabrini Health Research團(tuán)隊(duì)主任、Gary Richardson醫(yī)學(xué)博士表示，“ADG116的臨床數(shù)據(jù)令人振奮，在十五種晚期實(shí)體腫瘤中展現(xiàn)出良好的單藥安全性。最令人激動(dòng)的是，盡管大部分病人對(duì)所用的標(biāo)準(zhǔn)療法沒(méi)有反應(yīng)，特別是在現(xiàn)有免疫療法無(wú)能為力的胰腺癌和某些婦科癌癥等‘冷’腫瘤中，我們觀察到了ADG116初步療效信號(hào)。這種獨(dú)特的活性反應(yīng)表明該抗CTLA-4療法有別于其他治療方案，并且可能有更好的療效，這無(wú)疑是我們最為期待的結(jié)果?！?/p>

此外，在另一款海報(bào)中披露的ADG 106與抗PD-1特瑞普利單抗聯(lián)合試驗(yàn)中的藥效（PD）生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)，則進(jìn)一步展示了其足以激發(fā)強(qiáng)力T細(xì)胞活化的協(xié)同效應(yīng)。

以下是兩款海報(bào)的數(shù)據(jù)摘要。

ADG116

標(biāo)題：原創(chuàng)抗CTLA-4抗體ADG116單一用藥治療晚期實(shí)體腫瘤患者的I期劑量爬坡試驗(yàn)結(jié)果分析

展示編號(hào)：137P

重要數(shù)據(jù)：

• 在美國(guó)與澳大利亞開(kāi)展的全球劑量遞增及擴(kuò)展試驗(yàn)（ADG116-1003），l期臨床數(shù)據(jù)對(duì)25位經(jīng)過(guò)多線系統(tǒng)治療的晚期轉(zhuǎn)移性實(shí)體腫瘤患者進(jìn)行ADG116單藥治療評(píng)估，而其中大部分患者對(duì)現(xiàn)有的免疫療法不敏感：                

                 - 評(píng)估患者涵蓋十五種腫瘤類(lèi)型
                 - 大部分患者（68%）之前已接受三線或三線以上的全身性治療
                 - 近四分之一的患者（24%）之前已接受現(xiàn)有的免疫療法治療

• 在高達(dá)到6 mg/kg的ADG116單藥治療中患者均展現(xiàn)出良好的耐受性，僅出現(xiàn)1級(jí)或少數(shù)的2級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE），最常見(jiàn)的情況為皮疹（20%）和瘙癢（20%）。
• 在10 mg/kg劑量組的試驗(yàn)中，一位先前接受納武單抗（nivolumab）治療后復(fù)發(fā)的腎細(xì)胞癌患者出現(xiàn)皮疹（3級(jí)）和劑量限制性毒性（4級(jí)高血糖）。經(jīng)過(guò)一輪治療后，該患者體內(nèi)的CD8 T細(xì)胞數(shù)量顯著增長(zhǎng)，表明ADG116極大地促進(jìn)了T細(xì)胞活化反應(yīng)。
• ADG116單藥治療中外周CD8和CD4 T細(xì)胞出現(xiàn)劑量相關(guān)性增長(zhǎng)，給藥劑量低至 0.03 mg/kg就可觀察到，在6 mg/kg和10 mg/kg劑量組中尤為明顯，彰顯其靶向CTLA-4的免疫激活機(jī)制。該名患者先前接受多個(gè)周期的帕博利珠單抗（pembrolizumab） 治療無(wú)效，以 ADG116 0.03 mg/kg 劑量開(kāi)始給藥后，其 CD8 和 CD4 T 細(xì)胞數(shù)量增加。
• 在劑量爬坡階段，這些經(jīng)過(guò)多線系統(tǒng)治療的癌癥患者接受ADG116單藥治療后，有四人的病情呈現(xiàn)持續(xù)穩(wěn)定的狀態(tài)。
• 特別值得注意的是，一位胰腺癌患者經(jīng)過(guò)兩輪10 mg/kg劑量的ADG116給藥后，目標(biāo)病灶處的腫瘤縮減22%（2021 年 10 月 15 日數(shù)據(jù)截止日期之后）。非目標(biāo)病灶（23毫米x 12毫米）完全消失，并且只出現(xiàn)1級(jí)TRAE。該患者正在繼續(xù)接受治療。
• 此外，6mg/kg劑量組的一位卵巢癌患者已保持疾病穩(wěn)定超過(guò)116天，CD8和CD4 T細(xì)胞數(shù)量顯著增加。該患者正在根據(jù)臨床方案繼續(xù)接受治療。
• ADG116的藥物濃度與劑量成正比，其半衰期支持每三周一次的給藥。

這些臨床數(shù)據(jù)幫助確定了ADG116作為單藥和用于評(píng)估聯(lián)合療法時(shí)的推薦使用劑量范圍。ADG116-1003試驗(yàn)的劑量爬坡已進(jìn)入10 mg/kg，同時(shí)也在6 mg/kg的基礎(chǔ)上擴(kuò)展隊(duì)列。

天演還在繼續(xù)推進(jìn)ADG116與抗PD-1藥物（帕博利珠單抗或特瑞普利單抗），以及與抗CD137激動(dòng)型新表位抗體ADG106的聯(lián)合治療。此外，公司利用其安全抗體（SAFEbody^®）精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)生成的另一款靶向CTLA-4的臨床產(chǎn)品ADG126安全抗體 ，正在I期單藥治療劑量遞增的試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估。天演旨在增加有效性的同時(shí)大幅提高產(chǎn)品的安全性，以釋放抗CTLA-4療法作為未來(lái)癌癥免疫治療基石的潛力。

ADG106

標(biāo)題：ADG106（抗CD137激動(dòng)型抗體）作為單一療法或與特瑞普利單抗聯(lián)合時(shí)的生物標(biāo)志物動(dòng)力學(xué)評(píng)估

展示編號(hào)：43P

重要數(shù)據(jù)：

• 藥效生物標(biāo)志物分析結(jié)果表明，相對(duì)于ADG106單藥治療（劑量高至3 mg/kg），ADG106可與抗PD-1特瑞普利單抗產(chǎn)生協(xié)同增強(qiáng)效應(yīng)。
• 相對(duì)于ADG106單藥治療，ADG106與特瑞普利單抗聯(lián)合時(shí)的免疫活化效果提升了2倍以上。在接受抗PD-1和CTLA-4治療失敗的患者中，這種提升作用也非常明顯。
• 可溶性CD137濃度（sCD137）與抗CD137免疫活化效果同步提升，表明其可用作以抗CD137免疫激動(dòng)抗體劑量相關(guān)的T細(xì)胞激活的藥效動(dòng)力學(xué)生物標(biāo)志物，用于監(jiān)測(cè)抗CD137免疫激動(dòng)抗體潛在的臨床療效。
• ADG106單一治療和與抗PD-1聯(lián)合治療均可增加γ干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、自然殺傷細(xì)胞與T細(xì)胞亞群。
• 加入特瑞普利單抗后，并未改變ADG106的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征。

以上數(shù)據(jù)突出顯示了在接受抗PD-1和CTLA-4治療失敗的患者中，ADG106與抗PD-1特瑞普利單抗之間的協(xié)同效應(yīng)，評(píng)估該組合的臨床試驗(yàn)（ADG106-1008）正在劑量爬坡中，目前ADG106劑量為 3 mg/kg。該數(shù)據(jù)同時(shí)也支持在既定劑量范圍內(nèi)進(jìn)一步探索多種ADG106聯(lián)合療法，并將聚焦于生物標(biāo)志物高表達(dá)的腫瘤類(lèi)型研究。

“兩款新表位抗體NEObody?項(xiàng)目所展示的臨床數(shù)據(jù)展現(xiàn)了天演創(chuàng)造的變革性抗體免疫療法，突破了抗體發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)的邊界，有望克服這些頗有前途但也極富挑戰(zhàn)性的腫瘤免疫靶點(diǎn)的難關(guān)?！碧煅萋?lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼董事長(zhǎng)羅培志博士表示，“這進(jìn)一步加強(qiáng)了我們的信心，憑借天演獨(dú)特的平臺(tái)技術(shù)及其高度差異化的臨床產(chǎn)品管線，我們有可能達(dá)成前所未有的成果，以期最終惠及廣大患者?！?/span>  

關(guān)于ADG116

由天演新表位抗體（NEObody?）技術(shù)生成，靶向CTLA-4的獨(dú)特表位，目前正在于晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中進(jìn)行評(píng)估。ADG116旨在通過(guò)清除腫瘤微環(huán)境（TME）中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）來(lái)提高療效，并通過(guò)柔性配體阻斷來(lái)維持其生理功能，有望克服現(xiàn)有的抗CTLA-4療法存在的安全性問(wèn)題。

關(guān)于ADG106

由天演新表位抗體（NEObody?）技術(shù)生成的一款全人源配體阻斷型抗CD137 激動(dòng)型IgG4單克隆抗體（mAb）。目前正在于晚期實(shí)體腫瘤和/或非霍奇金淋巴瘤患者中進(jìn)行評(píng)估。

關(guān)于天演藥業(yè)

天演藥業(yè)（納斯達(dá)克股票代碼：ADAG）是平臺(tái)驅(qū)動(dòng)并擁有自主平臺(tái)產(chǎn)出的臨床產(chǎn)品開(kāi)發(fā)階段的生物制藥公司，公司致力于發(fā)現(xiàn)并開(kāi)發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。借力于計(jì)算生物學(xué)與人工智能，憑借其全球首創(chuàng)的三體平臺(tái)技術(shù)（新表位抗體NEObody?，安全抗體SAFEbody^®及強(qiáng)力抗體POWERbody?），天演藥業(yè)已建立起聚焦于新型腫瘤免疫療法的獨(dú)特原創(chuàng)的抗體產(chǎn)品線，以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個(gè)全球知名合作伙伴達(dá)成了戰(zhàn)略合作關(guān)系，并以其多種原創(chuàng)前沿科技為合作伙伴的新藥研發(fā)賦能。

如需了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：https://investor.adagene.com。

安全港聲明

本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關(guān)于臨床數(shù)據(jù)對(duì)患者的潛在意義，以及天演藥業(yè)對(duì)其候選產(chǎn)品的臨床開(kāi)發(fā)、監(jiān)管里程碑和商業(yè)化的推進(jìn)和預(yù)期。由于各種重要因素，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性陳述中所示的結(jié)果存在重大差異，包括但不限于天演藥業(yè)證明其候選藥物的安全性和有效性的能力；其候選藥物的臨床結(jié)果，可能不支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)或監(jiān)管批準(zhǔn)；相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)就天演藥業(yè)候選藥物的監(jiān)管批準(zhǔn)做出決定的內(nèi)容和時(shí)間；如果獲得批準(zhǔn)，天演藥業(yè)為其候選藥物取得商業(yè)成功的能力；天演藥業(yè)為其技術(shù)和藥物獲得和維持知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；天演藥業(yè)依賴第三方進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)、制造和其他服務(wù)；天演藥業(yè)有限的經(jīng)營(yíng)歷史以及天演藥業(yè)獲得額外資金用于運(yùn)營(yíng)以及完成其候選藥物的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的能力；天演藥業(yè)在其現(xiàn)有戰(zhàn)略伙伴關(guān)系或合作之外簽訂額外合作協(xié)議的能力；COVID-19 對(duì)天演藥業(yè)臨床開(kāi)發(fā)、商業(yè)和其他運(yùn)營(yíng)的影響，以及在天演藥業(yè)提交給美國(guó)證券交易委員會(huì)的文件“風(fēng)險(xiǎn)因素”部分更充分討論的那些風(fēng)險(xiǎn)。所有前瞻性陳述均基于天演藥業(yè)當(dāng)前可獲得的信息，除非法律可能要求，天演藥業(yè)不承擔(dān)因新信息、未來(lái)事件或其他原因而公開(kāi)更新或修改任何前瞻性陳述的義務(wù)。