基石藥業(yè)ivosidenib橋接注冊性I期試驗在中國獲批

蘇州2019年7月22日 /美通社/ -- 基石藥業(yè)（蘇州）有限公司（以下簡稱“基石藥業(yè)”，香港聯(lián)交所代碼：2616）今日宣布，國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)近期批準ivosidenib (TIBSOVO)在中國啟動一項橋接注冊性I期試驗，以治療攜帶IDH1基因突變的復發(fā)或難治性急性髓系白血病(R/R AML)患者。這項獨立試驗，旨在驗證ivosidenib在IDH1基因突變的R/R AML患者中的有效性、安全性和藥代動力學。

AML是成人中最常見的急性白血病，且疾病進展迅速。每年在美國約有20,000例新發(fā)病例，患者五年生存率約為27%。在中國預計每年新發(fā)病例超過30,000例，五年生存率低于20%。大部分AML患者最終會對治療產生耐藥或復發(fā)，發(fā)展為R/R AML。R/R AML的預后很差。隨著中國人口的平均壽命延長和老齡人口增多，AML的發(fā)病率可能呈顯著上升趨勢。在所有AML病例中，約6%~10%存在IDH1基因突變，造成正常的血液干細胞分化受阻，引發(fā)疾病。目前已經在中國上市的AML治療藥物中，還沒有真正有效地針對該類患者的產品。

Ivosidenib由基石藥業(yè)的合作伙伴Agios Pharmaceuticals開發(fā)，已于2018年7月獲得FDA批準，用于治療經FDA批準的伴隨診斷檢測的攜帶易感IDH1基因突變的成人R/R AML。

“作為首個也是目前唯一在美國上市的針對攜帶IDH1基因突變的靶向治療藥物，同時也是公司研發(fā)管線中唯一已上市的產品，ivosidenib在中國獲批推進臨床注冊試驗意義重大?！被帢I(yè)董事長兼首席執(zhí)行官江寧軍博士表示，“通過精準治療，患者將可能從這種針對‘致癌基因突變’的療法中受益。未來公司也會繼續(xù)在這一領域深耕，以給患者帶來更多精準治療選擇。”

“Ivosidenib 最先獲批治療攜帶IDH1基因突變的R/R AML。最近，美國FDA批準了ivosidenib的補充新藥申請，用于治療75歲及以上、因其它合并癥而無法使用強化化療的新診斷IDH1基因突變AML患者。2019年3月，針對同一人群，美國FDA授予‘ivosidenib聯(lián)用阿扎胞苷治療方案’突破性療法認定。這些里程碑證明了ivosidenib在臨床方面的巨大潛力。我們會盡快啟動該藥在R/R AML患者中的單藥試驗，希望取得良好數(shù)據，盡快將此藥帶入中國市場。”基石藥業(yè)首席醫(yī)學官楊建新博士表示。

關于TIBSOVO(ivosidenib)

在美國，TIBSOVO適用于治療攜帶經FDA獲批檢測法檢出的易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的急性髓系白血病(AML)患者，包括：

• 年齡≥75歲或因合并癥無法使用強化誘導化療的新診斷AML成人患者。
• 復發(fā)性或難治性AML成人患者。

重要安全信息

警告和注意事項

分化綜合癥：見黑框警告。在臨床試驗中，經過TIBSOVO治療的25%（7/28）的新診斷AML患者和19%（34/179）的復發(fā)性/難治性AML患者發(fā)生了分化綜合征。分化綜合征與骨髓細胞的快速增殖和分化有關，如果不進行治療可能危及生命或致命。接受TIBSOVO治療后發(fā)生分化綜合征癥狀包括非感染性白細胞增多癥、外周水腫、發(fā)熱、呼吸困難、胸腔積液、低血壓、缺氧、肺水腫、肺炎、心包積液、皮疹、體液潴留、腫瘤溶解綜合征和肌酐升高。7例發(fā)生分化綜合征的新診斷AML患者，6例（86%）患者恢復。34例發(fā)生分化綜合征的復發(fā)性/難治性AML患者中，27例（79%）患者在治療后或TIBSOVO給藥中斷后恢復。TIBSOVO開始治療后，最早第一天至前3個月內發(fā)生了分化綜合征，并觀察到伴有或不伴有白細胞增多癥。

如果懷疑分化綜合征，每12小時靜脈注射地塞米松10mg（或相當劑量的替代口服或靜脈注射皮質類固醇），并監(jiān)測血液動力學直至癥狀改善。如果觀察到伴隨非感染性白細胞增多癥，根據臨床需要使用羥基脲或白細胞分離術。癥狀消退后逐漸減量皮質類固醇和羥基脲，皮質類固醇至少使用3天。分化綜合征的癥狀可能會因過早停用皮質類固醇和/或羥基脲治療而復發(fā)。如果皮質類固醇開始后持續(xù)超過48小時出現(xiàn)嚴重體征和/或癥狀，請中斷TIBSOVO治療，直至癥狀和體征不再嚴重。

QTc間期延長：使用TIBSOVO治療的患者可導致QT(QTc)間期延長和室性心律失常。1例患者發(fā)生了由TIBSOVO引起的心室顫動。TIBSOVO與已知延長QTc間期的藥物（例如，抗心律失常藥物、氟喹諾酮類、三唑類抗真菌藥、5-HT3受體拮抗劑）和CYP3A4抑制劑同時使用可能會增加QTc間期延長的風險。進行心電圖(ECG)和電解質的監(jiān)測。對于患有先天性QTc延長綜合征，充血性心力衰竭或電解質異常的患者，或者正在服用已知QTc間期延長的藥物的患者，可能需要更頻繁的監(jiān)測。

如果QTc增加到大于480毫秒且小于500毫秒，則中斷TIBSOVO治療。如果QTc增加到500毫秒以上，則中斷并減量TIBSOVO治療。對于發(fā)生QTc間期延長且有危及生命的心律失常癥狀或體征的患者，應永久停用TIBSOVO。

格林－巴利綜合征：在臨床研究中，使用TIBSOVO治療的患者中，格林-巴利綜合征發(fā)生率＜1%（2/258）。監(jiān)測服用TIBSOVO的患者是否出現(xiàn)運動和/或感覺神經病變的新體征或癥狀，如單側或雙側無力、感覺改變、感覺異常或呼吸困難。在被診斷為患有格林-巴利綜合征的患者中永久停用TIBSOVO。

不良反應

• 最常見的包括實驗室異常的不良反應（≥20%）為，血紅蛋白下降（60%），疲勞（43%），關節(jié)痛（39%），血鈣減少（39%），血鈉減少（39%），白細胞增多（38%），腹瀉（37%），血鎂減少（36%），水腫（34%），惡心（33%），呼吸困難（32%），尿酸增加（32%），血鉀減少（32%），堿性磷酸酶增加（30%），粘膜炎（28%），天冬氨酸氨基轉移酶增加（27%），磷酸酶減少（25%），心電圖QT間期延長（24%），皮疹（24%），肌酐增加（24%），咳嗽（23%），食欲下降（22%），肌痛（21%），便秘（20%）和發(fā)熱（20%）。
• 在新診斷的AML患者中，最常報告的≥3級不良反應（≥5%）為疲勞（14%），分化綜合征（11%），心電圖QT間期延長（11%），腹瀉（7%），惡心（7%）和白細胞增多癥（7%）。嚴重不良反應（≥5%）為分化綜合征（18%），心電圖QT間期延長（7%）和疲勞（7%）。發(fā)生了1例可逆性后部腦病綜合征(PRES)。
• 在復發(fā)或難治性AML患者中，最常見的≥3級不良反應（≥5%）為分化綜合征（13%），心電圖QT間期延長（10%），呼吸困難（9%），白細胞增多癥（8%），和腫瘤溶解綜合征（6%）。嚴重不良反應（≥5%）為分化綜合征（10%），白細胞增多癥（10%）和心電圖QT間期延長（7%）。發(fā)生了1例進行性多灶性白質腦病(PML)。

藥物相互作用

強效或中效CYP3A4抑制劑：使用強效CYP3A4抑制劑時減低TIBSOVO劑量。因QTc間期延長的風險增加，需監(jiān)測患者。

強效CYP3A4誘導劑：避免與TIBSOVO同時使用。

敏感的CYP3A4底物：避免與TIBSOVO同時使用。

QTc延長藥物：避免與TIBSOVO同時使用。如果同時給藥是不可避免的，因QTc間期延長的風險增加，需監(jiān)測患者。

哺乳期

由于許多藥物可在人乳中排泄，并且母乳喂養(yǎng)兒童可能出現(xiàn)不良反應，因此建議女性在接受TIBSOVO治療期間以及最后一次給藥后至少1個月內不要進行母乳喂養(yǎng)。

請參閱完整的處方信息，包括黑框警告。

關于基石藥業(yè)

基石藥業(yè)（HKEX: 2616）是一家生物制藥公司，專注于開發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新腫瘤免疫治療及精準治療藥物，以滿足中國和全球癌癥患者的殷切醫(yī)療需求。成立于2015年底，基石藥業(yè)已集結了一支在新藥研發(fā)、臨床研究以及商業(yè)化方面擁有豐富經驗的世界級管理團隊。公司以聯(lián)合療法為核心，建立了一條包括15種腫瘤候選藥物組成的強大腫瘤藥物管線。目前5款后期候選藥物正處于或接近關鍵性試驗。憑借經驗豐富的團隊、豐富的管線、強大的臨床開發(fā)驅動的業(yè)務模式和充裕資金，基石藥業(yè)的愿景是通過為全球癌癥患者帶來創(chuàng)新腫瘤療法，成為全球知名的領先中國生物制藥公司。

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前瞻性申明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當日的事件或資料有關。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當日之后，無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況，我們并無責任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預料之外的事件。請細閱本文，并理解我們的實際未來業(yè)績或表現(xiàn)可能與預期有重大差異。本文內所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動。