【直擊ASH 2024】亞盛醫(yī)藥耐立克海外研究1.5年隨訪數(shù)據(jù)公布，再證可克服患者對(duì)ponatinib或asciminib的耐藥/不耐受

美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市和中國(guó)蘇州2024年12月10日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤等領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司已在于美國(guó)圣地亞哥舉辦的第66屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（American Society of Hematology，ASH）年會(huì)上，以壁報(bào)展示形式更新了公司原創(chuàng)1類新藥奧雷巴替尼（研發(fā)代號(hào)：HQP1351；商品名：耐立克）治療反復(fù)經(jīng)治的慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）患者的海外研究最新數(shù)據(jù)。美國(guó)德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心（The University of Texas MD Anderson Cancer Center）白血病科的Hagop Kantarjian教授和Elias Jabbour 教授為該研究的主要研究者。

ASH年會(huì)是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國(guó)際學(xué)術(shù)盛會(huì)之一，匯集了最前沿的研究進(jìn)展及最新的藥物研發(fā)數(shù)據(jù)，展示全球血液學(xué)領(lǐng)域的最高學(xué)術(shù)水平。作為日益活躍在國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)上的"中國(guó)聲音"，今年亞盛醫(yī)藥四個(gè)品種（耐立克、APG-2575、APG-2449、APG-5918）有多項(xiàng)臨床和臨床前進(jìn)展入選ASH年會(huì)展示及報(bào)告，其中兩項(xiàng)獲口頭報(bào)告。值得一提的是，這也是耐立克的研發(fā)數(shù)據(jù)連續(xù)第七年入選ASH年會(huì)口頭報(bào)告。

繼2022年在ASH年會(huì)口頭報(bào)告耐立克海外研究的初步結(jié)果、2023年在ASH年會(huì)上展示該品種在更大樣本量的患者中的進(jìn)展后，今年亞盛醫(yī)藥展示了耐立克治療反復(fù)經(jīng)治的CML-CP患者的1.5年隨訪最新數(shù)據(jù)。此次研究結(jié)果再次表明，耐立克在前期經(jīng)過(guò)深度治療的CML-CP患者中顯示出顯著、持久而穩(wěn)定的抗白血病活性，并可克服患者對(duì)第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）Ponatinib或變構(gòu)抑制劑Asciminib的耐藥/不耐受，同時(shí)具有良好的耐受性。

耐立克是中國(guó)首個(gè)獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，該品種已獲批用于治療任何TKI耐藥，并伴有T315I突變的CML-CP或CML-加速期（-AP）的成年患者；以及對(duì)一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。今年1月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已同意耐立克開(kāi)展一項(xiàng)全球注冊(cè)III期臨床研究，用于治療既往接受過(guò)治療的CML-CP成年患者。

Elias Jabbour教授表示： "奧雷巴替尼是一款極具潛力的新一代TKI藥物?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，該藥物在對(duì)兩種或更多TKI耐藥/不耐受的CP-CML患者中具有療效。此外，奧雷巴替尼在Ponatinib或Asciminib治療失敗的患者中顯示的高緩解率令人振奮。我們正在為一項(xiàng)評(píng)估該新型藥物的全球注冊(cè)III期研究招募患者。"

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："此次在ASH年會(huì)上展示的耐立克海外研究最新數(shù)據(jù)進(jìn)一步表明該品種在耐藥CML、包括經(jīng)ponatinib和asciminib治療失敗的患者中，具有巨大治療潛力，也再次表明該品種有望填補(bǔ)全球CML治療未被滿足的需求。目前，耐立克已有一項(xiàng)經(jīng)FDA同意的全球注冊(cè)III期研究正在開(kāi)展。相信在不遠(yuǎn)的未來(lái)，我們能夠?qū)⑦@一創(chuàng)新藥物盡快帶給全球亟需新型療法的患者。此外，我們將繼續(xù)秉持初心，堅(jiān)守‘解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，加速推進(jìn)耐立克在內(nèi)的公司重點(diǎn)品種在全球?qū)用娴呐R床開(kāi)發(fā)，讓更多安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。"

此項(xiàng)研究在2024 ASH年會(huì)上展示的核心要點(diǎn)如下：

Olverembatinib (HQP1351) Overcomes Resistance/Intolerance to Asciminib and Ponatinib in Patients (pts) with Heavily Pretreated Chronic-Phase Chronic Myeloid Leukemia (CP CML): A 1.5-Year Follow-up Update with Comprehensive Exposure-Response (E-R) Analyses

奧雷巴替尼（HQP1351）可克服經(jīng)深度治療的慢性期慢性髓細(xì)胞白血病（CP CML）患者對(duì)Asciminib和Ponatinib的耐藥/不耐受：來(lái)自1.5年隨訪的最新數(shù)據(jù)及綜合暴露-反應(yīng)（E-R）分析

展示形式：壁報(bào)展示

摘要編號(hào)：3151

分會(huì)場(chǎng)：632. 慢性髓細(xì)胞白血?。号R床及流行病學(xué)研究：壁報(bào)展示II

核心要點(diǎn)：

研究介紹：對(duì)第三代（3G）TKI Ponatinib和/或Asciminib（一種特異性靶向ABL 肉豆蔻酰 （STAMP）的抑制劑）耐藥/不耐受的CP-CML患者亟需新的治療選擇。奧雷巴替尼是一種耐受性良好的TKI，具有克服其他TKI耐藥的潛力，本次更新介紹了奧雷巴替尼在反復(fù)經(jīng)治的CP-CML患者中的療效和安全性數(shù)據(jù)。

入組患者和研究方法：

• 入組條件為既往接受過(guò)≥2種TKIs和/或一種STAMP抑制劑治療、入組時(shí)器官功能良好、且既往治療未達(dá)到MMR的成人CP-CML患者。
• 截至2024年7月28日，共有67例CP-CML患者入組，中位（范圍）隨訪時(shí)間為74.3（0.1-217.1）周；中位（范圍）年齡為50（21-80）歲；其中38 （56.7%）例患者為男性。
• 這些患者被隨機(jī)分配到奧雷巴替尼治療組，隔天口服一次(QOD)，28天為一個(gè)周期，劑量為30,40或50mg。同時(shí)根據(jù)T315I突變狀態(tài)進(jìn)行分層，并進(jìn)行全面的E-R分析。

療效數(shù)據(jù)：

• 共60例患者療效可評(píng)估，所有患者均為基線時(shí)無(wú)療效。其中35例（58.3%）患者入組治療后達(dá)到CCyR，29/64（45.3%）例達(dá)到MMR。12個(gè)月時(shí)，整體MMR率為61.4%（27/44），其中T315I突變患者的CCyR率為66.7%，而沒(méi)有T315I突變患者的CCyR率為54.8%，MMR率分別為50.0%和43.5%。
• 在28例Ponatinib治療失敗的細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)可評(píng)估的CP-CML患者中，有15例（53.6%）達(dá)到CCyR，23例既往Ponatinib耐藥患者的CCyR率為52.2%（12/23），4例既往Ponatinib不耐受患者的CCyR率為75.0%（3/4）。30例先前接受過(guò)Ponatinib治療的分子學(xué)緩解可評(píng)估患者中，共有40.0%（12/30）達(dá)到MMR，其中23例既往Ponatinib耐藥患者的MMR率為47.8%（11/23），既往6例Ponatinib不耐受患者的MMR率為16.7%（1/6）, 所有患者均為基線時(shí)無(wú)療效。
• 在Asciminib治療失敗的可評(píng)估患者中，37.5%（6/16）達(dá)到CCyR，30%（6/20）達(dá)到MMR，其中既往Asciminib耐藥的患者的CCyR率為30.8%（4/13）、MMR率為26.7%（4/15）；既往Asciminib不耐受患者的CCyR率為50.0%（1/2 )，MMR率為25.0%（1/4) ，所有患者均為基線時(shí)無(wú)療效。

安全性數(shù)據(jù)：在66例患者中，62（93.9%）例報(bào)告了任何級(jí)別的治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAEs），其中44（66.7%）例經(jīng)歷了≥3級(jí)的TEAEs。共60（90.9%）例報(bào)告了任何級(jí)別的與治療相關(guān)的不良事件（TRAEs），常見(jiàn)TRAEs（發(fā)生率≥20%）為肌酸激酶升高（37.9%）、血小板減少（24.2%）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高（22.7%）。

結(jié)論：奧雷巴替尼耐受性良好，在反復(fù)經(jīng)治的CP-CML患者中顯示出顯著而持久的抗白血病活性。目前注冊(cè)III期研究正在招募中。

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于研發(fā)創(chuàng)新藥，以解決腫瘤等領(lǐng)域全球患者尚未滿足的臨床需求。2019年10月28日，公司在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥已建立豐富的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開(kāi)發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司已在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲開(kāi)展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中包括13項(xiàng)注冊(cè)臨床研究（已完成/進(jìn)行中/擬啟動(dòng)）。

用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種耐立克曾獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種，并已在中國(guó)獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克已被成功納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》。該品種還獲得了美國(guó)FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見(jiàn)病資格認(rèn)證。憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達(dá)等領(lǐng)先的生物制藥公司，以及梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）和密西根大學(xué)等學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。

亞盛醫(yī)藥已構(gòu)建在原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開(kāi)發(fā)領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)豐富的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì)，以及成熟的商業(yè)化生產(chǎn)與市場(chǎng)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

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