EpiVax最新研究揭示：Treg表位（Tregitopes）在抗體成熟中的關(guān)鍵角色對治療性抗體的啟示

美國羅德島普羅維登斯2025年4月22日 /美通社/ -- EpiVax, Inc.宣佈，其最新研究已於《Frontiers in Immunology》期刊發(fā)表，揭示名為「Tregitopes」的勝肽在免疫反應(yīng)過程中對抗體成熟所產(chǎn)生的影響。

淋巴結(jié)內(nèi)的抗體會根據(jù)其免疫目標(biāo)（例如流感病毒）進(jìn)行序列變化，以適應(yīng)並加強(qiáng)對該目標(biāo)的免疫反應(yīng)。在這一過程中，抗體中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）表位序列（亦稱為Tregitopes）的含量似乎會減少，從而促使B細(xì)胞得以擴(kuò)增並持續(xù)存在。

該研究名為《Regulatory T Cell Epitope Content in Human Antibodies Decreases During Maturation》，由EpiVax的Andres Gutierrez博士與Annie De Groot醫(yī)學(xué)博士共同進(jìn)行，並利用現(xiàn)有的抗體序列數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。Gutierrez博士表示：「這項研究為我們提供了關(guān)於抗體隨時間演化的重要見解，不僅體現(xiàn)在親和力的提升，也包括其與免疫系統(tǒng)互動的能力」。  

Tregitopes於2008年的發(fā)現(xiàn)，標(biāo)誌著人們對天然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）在人體與動物免疫功能中角色的認(rèn)識出現(xiàn)重大轉(zhuǎn)變。Tregitopes可能在某程度上解釋了靜脈注射免疫球蛋白治療（IVIG）的耐受性影響。此後，類似Tregitopes的勝肽已在其他自體蛋白中被發(fā)現(xiàn)。

先前對人類抗體庫的分析顯示，隨著抗體成熟度的提升，T細(xì)胞表位的含量逐漸減少。然而，該研究並未區(qū)分調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與效應(yīng)性T細(xì)胞表位的動態(tài)變化。在這項研究中，研究人員分析了來自四名健康人類捐贈者的抗體庫。他們評估了三個T細(xì)胞表位的亞群：先前已驗證的Tregitopes、可能被耐受的T細(xì)胞表位以及潛在的效應(yīng)性T細(xì)胞表位。 

研究結(jié)果顯示，隨著抗體成熟並對目標(biāo)抗原的親和力提高，Tregitopes的含量系統(tǒng)性減少，而潛在的效應(yīng)性T細(xì)胞表位的含量則增加。這表明，Tregitopes的耗減是抗體進(jìn)化的基本特徵。這一觀察結(jié)果透過在體外測試一些「天然」與「改造」的Tregitope序列得到了確認(rèn)。

De Groot醫(yī)學(xué)博士表示：「這種機(jī)制可能與對病原體的免疫力、自身免疫性疾病期間的自身抗體的發(fā)展，以及對治療抗體候選的選擇有關(guān)」。他續(xù)指：「我們很高興能將這一發(fā)現(xiàn)貢獻(xiàn)於免疫調(diào)節(jié)與抗體設(shè)計的相關(guān)文獻(xiàn)」。

EpiVax簡介
EpiVax是在治療性藥物和疫苗的前臨床免疫原性評估及序列優(yōu)化領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。EpiVax與全球知名的合作夥伴攜手合作，務(wù)求加快免疫原性風(fēng)險評估、免疫調(diào)節(jié)和快速疫苗設(shè)計的進(jìn)度。

媒體聯(lián)絡(luò)
Sarah Moniz
業(yè)務(wù)發(fā)展總監(jiān)
smoniz@epivax.com