亞盛醫(yī)藥公布2022年中期業(yè)績：耐立克?商業(yè)化加速推進，重點管線品種漸入收獲期

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2022年8月27日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先生物醫(yī)藥企業(yè) - 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日公布2022年中期業(yè)績。報告期內(nèi)，公司秉持"全球創(chuàng)新"戰(zhàn)略布局，在臨床開發(fā)、商業(yè)化布局等方面均獲得傲人的進展。特別是公司首個上市產(chǎn)品耐立克^®（奧雷巴替尼）交出首份完整半年度的靚麗業(yè)績，商業(yè)化持續(xù)加速。

報告期內(nèi)，公司現(xiàn)金流持續(xù)獲得改善，保持穩(wěn)健。截至2022年6月30日，亞盛醫(yī)藥貨幣資金約為人民幣17億元，與2021年年末數(shù)據(jù)基本持平。其中公司收入獲得大幅增長，錄得收入9576萬元，較去年同期增長636.9%，主要來源耐立克^®的銷售、專利知識產(chǎn)權(quán)許可費收入及服務(wù)收入的貢獻。特別值得一提的是，從耐立克^®去年11月獲批上市至2022年6月底，該產(chǎn)品實現(xiàn)累計含稅銷售額為人民幣9593萬元（未經(jīng)審計含增值稅金額）。

耐立克^®商業(yè)化加速推進，臨床潛力持續(xù)挖掘

作為中國目前首個且唯一獲批上市的伴T315I突變慢性髓細胞白血?。–ML）治療有效藥物，亞盛醫(yī)藥核心產(chǎn)品、原創(chuàng)1類新藥、國家"重大新藥創(chuàng)制"專項成果耐立克^®填補了國內(nèi)臨床空白，打破了攜T315I突變CML耐藥患者此前無藥可醫(yī)的生存困境，具有重大價值。從耐立克^®獲批上市截至2022年6月底，該產(chǎn)品實現(xiàn)累計含稅銷售額為人民幣9593萬元（未經(jīng)審計含增值稅金額）。

目前，亞盛醫(yī)藥已成功組建一支在血液腫瘤領(lǐng)域具有豐富經(jīng)驗的商業(yè)化團隊，并與信達生物深度合作，共同進行耐立克^®在國內(nèi)腫瘤領(lǐng)域的商業(yè)化推廣。自去年11月在中國獲批上市截至今年6月份，耐立克已經(jīng)成功進入10個省份、34個城市的惠民保項目，大大提及可及性。同時，該產(chǎn)品已獲中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）指南和中國抗癌協(xié)會《中國腫瘤整合診治指南（CACA）》明確推薦，從而更好的指導(dǎo)臨床應(yīng)用。耐立克^®這一中國原創(chuàng)、且在全球?qū)用婢哂衎est-in-class潛力的創(chuàng)新藥正惠及越來越多患者。

值得關(guān)注的是，公司已與為全球制藥企業(yè)提供專業(yè)供藥解決方案的服務(wù)商Tanner Pharma攜手，啟動指定患者藥物使用計劃（NPP，Named Patient Program），該計劃類似海南的博鰲模式。這一NPP項目旨在耐立克®尚未獲得上市許可的區(qū)域為指定患者提供使用該藥物的機會，計劃覆蓋130多個國家和地區(qū)，加速滿足全球臨床急需患者的需求。

今年7月，耐立克^®的上市申請獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理并被納入優(yōu)先審評程序，用于治療一代和二代酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）耐藥和/或不耐受的慢性髓細胞白血病慢性期（CML-CP）患者，將支持耐立克^®獲得完全批準(zhǔn)。這是耐立克^®繼2021年獲附條件批準(zhǔn)上市后的又一重要進展，有望加速惠及更多、更廣泛的中國CML患者。

目前，亞盛醫(yī)藥正積極推進耐立克^®在全球?qū)用娴呐R床開發(fā)。報告期內(nèi)，耐立克^®獲加拿大衛(wèi)生部臨床試驗許可，將開展治療耐藥CML和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血?。≒h+ ALL）患者的Ib期臨床研究。這是亞盛醫(yī)藥在加拿大進行的首項臨床研究，也為公司全球化戰(zhàn)略版圖再下一城。此前耐立克^®在美國已開展臨床研究。

除了在血液腫瘤領(lǐng)域，耐立克^®在其他領(lǐng)域的探索也在迅速推進。在2022年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，亞盛醫(yī)藥首次公布了耐立克^®用于胃腸間質(zhì)瘤（GIST）患者的臨床進展。臨床數(shù)據(jù)顯示，該品種在TKI耐藥的琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型GIST患者中顯示了良好的抗腫瘤活性，臨床獲益率（CBR）高達83.3%。

此外，在耐立克^®的最新臨床前研究中還發(fā)現(xiàn)，該品種具有治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）尤其是中重度患者的潛力。目前，該研究成果已在歐洲分子生物學(xué)組織（EMBO）旗下頂級期刊《EMBO Molecular Medicine》上發(fā)表。

相關(guān)研究展現(xiàn)了耐立克^®在不同治療領(lǐng)域中的卓越潛力，也充分顯示了其差異化的臨床價值。隨著未來其適應(yīng)癥范圍的進一步擴大，耐立克^®將為全球更多患者帶來更多獲益。

堅守全球創(chuàng)新戰(zhàn)略布局，引領(lǐng)前沿賽道

2022年上半年，亞盛醫(yī)藥創(chuàng)新投入持續(xù)加碼，研發(fā)支出約為人民幣3.41億元，較去年同期增長7.5%。公司高效推進產(chǎn)品管線的全球化臨床開發(fā)，目前已有9個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥，正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展50多項I/II期臨床試驗。同時，亞盛醫(yī)藥堅持全球范圍內(nèi)的知識產(chǎn)權(quán)布局，截至6月30日，公司在全球擁有205項授權(quán)專利、600余項專利申請，其中約148項專利已在海外授權(quán)。

報告期內(nèi)，亞盛醫(yī)藥在研品種臨床開發(fā)快速推進，多領(lǐng)域梯隊管線動力十足。除了在細胞凋亡領(lǐng)域的全面布局、激酶抑制劑領(lǐng)域的強勢突圍，公司在備受關(guān)注的胚胎外胚層發(fā)育蛋白（EED）抑制劑等前沿、新興靶點領(lǐng)域開發(fā)迅速。亞盛醫(yī)藥在研原創(chuàng)新藥EED抑制劑APG-5918獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)臨床試驗許可，將展開首次人體臨床試驗，探索治療晚期實體瘤或血液惡性腫瘤的安全性、藥代動力學(xué)和療效。此外，APG-5918在中國的IND申請也已遞交并獲得CDE受理。APG-5918是首個進入臨床階段的中國原研EED抑制劑，再次展現(xiàn)了公司開發(fā)first-in-class/best-in-class藥物的潛力。

在全球創(chuàng)新戰(zhàn)略指引之下，亞盛醫(yī)藥已獲得美國FDA授予的2項快速通道以及2項兒童罕見病資格認證，同時還獲得了16項美國FDA及歐盟孤兒藥資格認定，持續(xù)刷新中國藥企的創(chuàng)新紀(jì)錄，彰顯了公司卓越的全球化創(chuàng)新能力。

臨床價值差異化明顯，漸入收獲期

作為聚焦原始創(chuàng)新、在細胞凋亡通路新藥研發(fā)中處于全球最前沿的公司之一，亞盛醫(yī)藥多個在研品種臨床研究進展令人矚目，頻頻亮相國際學(xué)術(shù)大會，充分展現(xiàn)了公司在腫瘤治療領(lǐng)域的研發(fā)實力與臨床開發(fā)水平，進一步驗證多品種"first-in-class"與"best-in-class"潛力。

作為首個在中國進入臨床階段的、本土研發(fā)的Bcl-2選擇性抑制劑，公司細胞凋亡管線重要品種APG-2575治療復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）的關(guān)鍵注冊II期臨床研究，已于2021年底獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）新藥審評中心（CDE）批準(zhǔn)，并于2022年3月完成首例患者給藥，為全球第2個進入注冊臨床階段的Bcl-2選擇性抑制劑。截至目前，APG-2575已在全球范圍內(nèi)開展涉及多個血液腫瘤和實體瘤適應(yīng)癥的19項臨床研究，呈現(xiàn)較大的臨床開發(fā)潛力。

報告期內(nèi)，亞盛醫(yī)藥在ASCO年會上公布了APG-2575在中國R/R CLL/SLL患者中的臨床數(shù)據(jù)，客觀緩解率（ORR）達67.4%，且耐受良好，不良事件可控，在最高劑量800mg未觀察到劑量限制毒性（DLT），在每日劑量遞增給藥方式下腫瘤溶解綜合征（TLS）風(fēng)險極低。

同時，公司在2022年歐洲血液學(xué)協(xié)會（EHA）年會上展示APG-2575治療中國復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤(r/r NHL)患者的I期臨床試驗數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，在劑量爬升至800mg/天時仍具有良好的耐受性，未觀察到TLS，在多種復(fù)發(fā)難治血液腫瘤，包括CLL/SLL、邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）、套細胞淋巴瘤（MCL）以及T細胞NHL中均展現(xiàn)出初步療效，進一步驗證其臨床開發(fā)潛力。其中在11例可評估CLL患者中（所有患者均在前期接受過重度治療包括免疫化療、BTK抑制劑等，且絕大多數(shù)患者都具有至少一種高危預(yù)后因素包括17p缺失/TP53突變和/或其它），200mg(含)以上的劑量組中有8例可評估患者， ORR達到87.5%，為3例完全緩解（CR）、4例部分緩解（PR）。多項結(jié)果都進一步驗證，APG-2575目前在全球具有best-in-class潛力。

此外，亞盛醫(yī)藥在2022 ASCO年會上公布了公司細胞凋亡管線另一重要品種MDM2-p53抑制劑APG-115與帕博利珠單抗聯(lián)用的最新臨床進展。數(shù)據(jù)顯示，該聯(lián)用在腫瘤免疫（I-O）藥物耐藥或復(fù)發(fā)的黑色素瘤患者中進一步驗證抗腫瘤療效，包括兩例CR以及11%的ORR和57%的疾病控制率（DCR）。同時，該聯(lián)合療法可使惡性周邊神經(jīng)腱鞘瘤（MPNST）患者獲得積極的臨床獲益，DCR達50%。MPNST是一種兒童罕見疾病，目前尚無有效治療方案。這一臨床進展為MDM2-p53抑制劑與現(xiàn)有免疫腫瘤藥物之間的協(xié)同效應(yīng)進一步提供了臨床依據(jù)，具有first-in-class潛力。

在2022 ASCO年會上，公司還首次公布了在研原創(chuàng)新藥、新型FAK抑制劑和第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI）APG-2449治療對二代TKI耐藥的ALK/ROS1+ 非小細胞肺癌（NSCLC）和惡性間皮瘤患者的I期臨床試驗進展。該臨床數(shù)據(jù)顯示，APG-2449在14例二代TKI治療耐藥的ALK陽性NSCLC患者中觀察到4例PR；在10例初治ALK/ROS1陽性患者中ORR達到80%，DCR為100%。APG-2449為首個進入臨床階段的本土原研的第三代ALK抑制劑。該臨床進展進一步展現(xiàn)了公司在實體瘤治療領(lǐng)域的開發(fā)實力。

亞盛醫(yī)藥董事長、CEO楊大俊博士表示："2022上半年，盡管面臨疫情挑戰(zhàn)，亞盛醫(yī)藥在商業(yè)化布局、臨床開發(fā)方面均獲得突出進展。尤其是中國首個且唯一的第三代BCR-ABL抑制劑耐立克®獲批上市后的快速商業(yè)化推進，為公司收入增長做出積極貢獻。持續(xù)穩(wěn)健的現(xiàn)金流，也為公司后續(xù)經(jīng)營奠定堅實基礎(chǔ)。

耐立克^®在國內(nèi)商業(yè)化迅速推進的同時，我們開啟了全球?qū)用娴?/i>NPP項目，為在耐立克^®尚未獲得上市許可的區(qū)域的患者提供了使用該藥物的機會，加速滿足全球臨床急需患者的需求。這一項目既再次驗證耐立克^®臨床價值的差異化優(yōu)勢，也是我們?nèi)蛏虡I(yè)化的前奏。令人驚喜的是，我們還發(fā)現(xiàn)耐立克^®在治療新冠適應(yīng)癥方面的臨床前潛力，也激勵我們繼續(xù)加快開發(fā)。