信達(dá)生物與和黃醫(yī)藥宣佈信迪利單抗聯(lián)合夫奎替尼用於治療晚期腎細(xì)胞癌的FRUSICA-2中國II/III期研究達(dá)到主要終點(diǎn)

美國舊金山和中國蘇州2025年3月19日 /美通社/ -- 信達(dá)生物製藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力於研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物製藥公司，與和黃醫(yī)藥（中國）有限公司（「和黃醫(yī)藥」，納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今日聯(lián)合宣佈，信迪利單抗和夫奎替尼聯(lián)合療法用於二線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的FRUSICA-2中國II/III期研究已達(dá)到盲態(tài)獨(dú)立中心閱片（BICR）根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無進(jìn)展生存期（PFS）的主要終點(diǎn)。

信迪利單抗和夫奎替尼的聯(lián)合療法早前已基於FRUSICA-1研究的數(shù)據(jù)於中國取得附條件批準(zhǔn)，用於治療既往系統(tǒng)性抗腫瘤治療後失敗且不適合進(jìn)行根治性手術(shù)治療或根治性放療的晚期錯(cuò)配修復(fù)完整（pMMR）的子宮內(nèi)膜癌患者（NCT03903705）。

FRUSICA-2研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)籤、陽性對(duì)照的臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估信迪利單抗和夫奎替尼聯(lián)合療法對(duì)比阿昔替尼（axitinib）或依維莫司（everolimus）單藥療法用於二線治療晚期腎細(xì)胞癌的療效和安全性（NCT05522231）。除了主要終點(diǎn)PFS外，該聯(lián)合療法在包括客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）在內(nèi)的次要終點(diǎn)上亦取得改善。完整的研究數(shù)據(jù)將提交於近期的學(xué)術(shù)會(huì)議上發(fā)表。

FRUSICA-2研究的聯(lián)合主要研究者、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉教授表示：「靶向治療、免疫治療以及其聯(lián)合療法方案的快速發(fā)展為晚期腎細(xì)胞癌的治療格局帶來重大變化。在晚期腎細(xì)胞癌系統(tǒng)性治療中，靶向治療仍然是不可或缺的重要手段。對(duì)於不同的患者個(gè)體，如何合理地選擇靶向治療或靶免聯(lián)合治療，成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。FRUSICA-2 研究的結(jié)果凸顯了信迪利單抗和夫奎替尼聯(lián)合療法在解決這種具有挑戰(zhàn)性的疾病患者的迫切醫(yī)療需求方面的潛力?！?/p>

FRUSICA-2研究的聯(lián)合主要研究者、北京大學(xué)第一醫(yī)院何志嵩教授表示：「信迪利單抗和夫奎替尼聯(lián)合療法的 III 期研究取得積極結(jié)果，這是晚期腎細(xì)胞癌治療領(lǐng)域一項(xiàng)重要的突破。我們致力為對(duì)現(xiàn)有治療反應(yīng)不佳的患者提供更多有效的治療選擇，我們對(duì)此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可能為臨床實(shí)踐帶來的變革充滿信心?！?/p>

信達(dá)生物高級(jí)副總裁周輝博士表示：「我們對(duì)FRUSICA-2研究取得積極結(jié)果感到十分鼓舞。這些結(jié)果不僅突顯了夫奎替尼和信迪利單抗聯(lián)合療法的潛力，也為經(jīng)治的晚期腎細(xì)胞癌患者帶來新的希望。我們期待與和黃醫(yī)藥緊密合作，共同推進(jìn)該創(chuàng)新聯(lián)合療法的註冊(cè)溝通，並盡快造福患者?！?/p>

和黃醫(yī)藥研發(fā)負(fù)責(zé)人兼首席醫(yī)學(xué)官石明博士表示：「該研究令人鼓舞的結(jié)果提供了明確的證據(jù)，支持信迪利單抗聯(lián)合夫奎替尼為既往接受過其他治療後疾病進(jìn)展的患者提供一種新的有效治療選擇。這不僅再一次體現(xiàn)了我們對(duì)改善癌癥治療的承諾，也標(biāo)誌著在解決該患者人群中未被滿足的醫(yī)療需求方面所邁出的重要一步。我衷心感謝參與了這項(xiàng)研究的患者和研究人員，他們的貢獻(xiàn)對(duì)研究的成功至關(guān)重要。我們期待與監(jiān)管機(jī)構(gòu)分享詳細(xì)的研究結(jié)果，並將在未來幾個(gè)月內(nèi)密切籌備提交新藥上市申請(qǐng)?！?/p>

關(guān)於腎癌及腎細(xì)胞癌

2022年全球估計(jì)約新增43.5萬例腎癌患者。^[i] 在中國，2022年估計(jì)新增7.4萬例腎癌患者。^[ii] 在所有腎癌病例中，腎細(xì)胞癌約占90%。

關(guān)於信迪利單抗

信迪利單抗，中國商品名為達(dá)伯舒^®（信迪利單抗注射液），是信達(dá)生物製藥和禮來製藥共同合作研發(fā)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新啟動(dòng)淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。^[iii]

信迪利單抗已在中國獲批並納入新版國家醫(yī)保目錄七項(xiàng)適應(yīng)癥，協(xié)議期內(nèi)醫(yī)保目錄描述的限定支付範(fàn)圍包括：

• 至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療；
• 表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、 不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療；
• 表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI） 治療失敗的 EGFR 基因突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的治療；
• 不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療；
• 既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療；
• 不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一線治療；
• 不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管交界處腺癌的一線治療。

此外，信迪利單抗的第八項(xiàng)適應(yīng)癥，即與夫奎替尼的聯(lián)合療法用於治療既往系統(tǒng)性抗腫瘤治療後失敗且不適合進(jìn)行根治性手術(shù)治療或根治性放療的晚期錯(cuò)配修復(fù)完整（pMMR）的子宮內(nèi)膜癌患者的新藥上市申請(qǐng)已於2024年12月取得NMPA附條件批準(zhǔn)。信迪利單抗的第九項(xiàng)適應(yīng)癥，即聯(lián)合伊匹木單抗用於可切除的微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）結(jié)腸癌患者的新輔助治療的新藥上市申請(qǐng)?jiān)贜MPA優(yōu)先審評(píng)中。

另外，信迪利單抗三項(xiàng)臨床試驗(yàn)達(dá)到研究終點(diǎn)，包括：

• 單藥用於晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌二線治療的II期臨床研究；
• 單藥用於含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌二線治療的III期臨床研究。
• 信迪利單抗和夫奎替尼聯(lián)合療法對(duì)比阿昔替尼或依維莫司單藥療法用於二線治療晚期腎細(xì)胞癌的II/III期臨床研究。

關(guān)於夫奎替尼

夫奎替尼是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）-1、-2和-3的選擇性口服抑制劑。 VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關(guān)重要的作用。夫奎替尼被設(shè)計(jì)為擁有更高的激酶選擇性，旨在降低脫靶激酶活性，從而實(shí)現(xiàn)更高的藥物暴露、對(duì)靶點(diǎn)的持續(xù)覆蓋以及當(dāng)潛在作為聯(lián)合療法時(shí)擁有更高的靈活度。^[iv]

關(guān)於夫奎替尼獲批

在中國，夫奎替尼由和黃醫(yī)藥及禮來製藥合作研發(fā)和銷售，並以商品名愛優(yōu)特®（ELUNATE®）上市。夫奎替尼已於中國獲批用於既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過或不適合接受抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）治療、抗表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。其於2020年1月獲納入中國國家醫(yī)保藥品目錄。自夫奎替尼在中國上市以來已惠及超過10萬名結(jié)直腸癌患者。

愛優(yōu)特®（夫奎替尼）和達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）的聯(lián)合療法已於中國獲附條件批準(zhǔn)用於既往系統(tǒng)性抗腫瘤治療後失敗且不適合進(jìn)行根治性手術(shù)治療或根治性放療的晚期錯(cuò)配修復(fù)完整（pMMR）的子宮內(nèi)膜癌患者。

武田擁有在中國內(nèi)地、香港和澳門以外進(jìn)一步開發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)夫奎替尼的全球獨(dú)家許可，並以商品名FRUZAQLA®上市銷售。夫奎替尼於2023年11月在美國、2024年6月在歐盟、2024年8月在瑞士和阿根廷、2024年9月在加拿大、日本和英國、2024年10月在澳洲和新加坡、以及於2024年12月在以色列和阿拉伯聯(lián)合酋長(zhǎng)國獲批用於治療經(jīng)治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。在其他多個(gè)國家和地區(qū)的監(jiān)管申請(qǐng)亦在進(jìn)行中。

向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交的註冊(cè)申請(qǐng)是基於兩項(xiàng)在結(jié)直腸癌患者中開展的大型、隨機(jī)對(duì)照III期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，即國際多中心臨床試驗(yàn)FRESCO-2研究以及於中國開展的FRESCO研究，在總共734名接受夫奎替尼治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中展現(xiàn)出了一致的獲益。各項(xiàng)研究的安全性特徵亦保持一致。FRESCO-2研究的結(jié)果已在2023年6月於《柳葉刀（The Lancet）》發(fā)表，^[v] FRESCO研究的結(jié)果則已於《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜誌（JAMA）》上發(fā)表。^[vi]

夫奎替尼用於以下研究用途的安全性及療效尚不明確，不能保證其將在任何國家的研究用途能獲得衛(wèi)生部門批準(zhǔn)或商業(yè)上市

關(guān)於夫奎替尼用於二線治療腎細(xì)胞癌

美國食品藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)五種免疫腫瘤聯(lián)合療法作為晚期腎細(xì)胞癌的一線治療，然而現(xiàn)時(shí)僅有一種免疫腫瘤聯(lián)合療法在中國獲批用於治療基於國際轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌數(shù)據(jù)庫聯(lián)盟 （IMDC）標(biāo)準(zhǔn)劃分的中風(fēng)險(xiǎn)或高風(fēng)險(xiǎn)晚期腎細(xì)胞癌患者。目前單藥靶向療法仍然是中國晚期腎細(xì)胞癌一線治療的主要選擇之一。然而，對(duì)於既往單藥靶向療法失敗的晚期腎細(xì)胞癌患者，仍然存在未被滿足的醫(yī)療需求。

夫奎替尼和信迪利單抗聯(lián)合療法的一項(xiàng)Ib/II期概念驗(yàn)證研究結(jié)果於2025 年 1 月在《靶向腫瘤學(xué)（Targeted Oncology）》期刊發(fā)表。該聯(lián)合療法在此類疾病中展示出了良好的療效和可耐受的安全性。至數(shù)據(jù)截止日2024年10月9日，該研究中所有20例入組的經(jīng)治患者均可評(píng)估療效，中位隨訪時(shí)間為45.7個(gè)月。確認(rèn)的ORR為60.0%，DCR為85.0%。中位DoR為13.9個(gè)月，中位PFS為15.9個(gè)月。中位總生存期（OS）尚未達(dá)到，36個(gè)月的OS率為58.3%。^[vii]

關(guān)於信達(dá)生物

「始於信，達(dá)於行」，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立於2011年，致力於研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®），托萊西單抗注射液（信必樂®），氟澤雷塞片（達(dá)伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼膠囊（達(dá)伯樂®），利厄替尼片（奧壹新®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏®）。目前，同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，3個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有16個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守「以患者為中心」，心繫患者並關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來越多的患者能夠得益於生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及20餘萬普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值36億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好願(yuàn)望的追求。

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關(guān)於和黃醫(yī)藥

和黃醫(yī)藥（納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處於商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力於發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。自成立以來，和黃醫(yī)藥致力於將自主發(fā)現(xiàn)的候選藥物帶向全球患者，首三個(gè)藥物現(xiàn)已在中國上市，其中首個(gè)藥物亦於美國、歐洲和日本等全球各地獲批。欲瞭解更多詳情，請(qǐng)?jiān)L問：www.hutch?med.com或關(guān)注我們的LinkedIn專頁。

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