中國首個IGF-1R單抗：信達(dá)生物信必敏?獲批，填補(bǔ)甲狀腺眼病治療空白

美國舊金山和中國蘇州2025年3月14日 /美通社/ -- 信達(dá)生物製藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力於研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物製藥公司，宣佈信必敏^®（替妥尤單抗N01注射液，重組抗胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）抗體）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用於治療甲狀腺眼?。═hyroid Eye Disease, TED）。信必敏^®是中國首個、全球第二款獲批的IGF-1R抗體藥物，也是中國甲狀腺眼病治療領(lǐng)域70年來的首款新藥，將重塑甲狀腺眼病的治療標(biāo)準(zhǔn)。

甲狀腺眼病是與甲狀腺疾病密切相關(guān)的一種器官特異自身免疫性疾病，位居成人眼眶疾病發(fā)病率首位，在40歲-60歲年齡段尤其高發(fā)。甲狀腺眼病的年發(fā)病率預(yù)估為16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性），患病率為0.1-0.3%^[1-2]。令人擔(dān)憂的是，近年來該疾病呈現(xiàn)明顯的年輕化趨勢。甲狀腺眼病引起眼球突出、復(fù)視等臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重的可導(dǎo)致失明，對患者視力和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。

目前，我國中重度活動性甲狀腺眼病的傳統(tǒng)一線治療方案為糖皮質(zhì)激素靜脈衝擊治療，突眼改善不理想，且存在激素相關(guān)的全身副作用等問題；二線治療包括再次激素衝擊或聯(lián)合眼眶放療或其他免疫調(diào)節(jié)劑，治療效果難如人意。近期國內(nèi)外多項(xiàng)臨床治療指南和專家共識已將靶向IGF-1R的生物制劑列入甲狀腺眼病推薦治療方案中的二線推薦^[3-5]，尤其對於合併顯著突眼或復(fù)視的甲狀腺眼病，靶向IGF-1R的生物制劑可作為首選^[5]。

然而，直到信必敏^®獲批之前，全球僅有一款I(lǐng)GF-1R抗體藥物獲批且未在國內(nèi)上市。海外IGF-1R價格高昂，患者一個療程治療費(fèi)用約300萬人民幣。信必敏^®作為中國首個獲批的IGF-1R抗體，療效優(yōu)異，安全性良好，為甲狀腺眼病患者帶來了全新可及的治療選擇，具有重要的臨床及社會價值。同時，相較海外IGF-1R抗體藥物採用的凍干粉針劑，信必敏^®採用經(jīng)劑型改良的注射液水針，穩(wěn)定性良好，成本、工藝簡便性和依從性方面也具有優(yōu)勢。

本次獲批基於一項(xiàng)在甲狀腺眼病患者中開展的III期註冊臨床研究（RESTORE-1）的研究結(jié)果。該研究於2024年順利達(dá)成主要研究終點(diǎn)[鏈接]，研究顯示：採用信必敏^®治療24周時，患者突眼回退≥2mm的應(yīng)答率高達(dá)85.8%，炎癥和生活質(zhì)量也顯著改善。研究治療期間，信必敏^®整體安全性良好。RESTORE-1研究結(jié)果在包括世界眼科學(xué)大會（WOC）、中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議（CSE）、全國眼科學(xué)術(shù)大會（CCOS）等多個重磅學(xué)術(shù)大會亮相，行業(yè)專家學(xué)者高度關(guān)注與期待這一突破性療法的上市。

中國工程院院士、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院眼科范先群教授表示：「甲狀腺眼病是成年人最常見的眼眶病，眼球突出是其最重要的臨床表現(xiàn)。甲狀腺眼病病程遷延，嚴(yán)重影響患者的視功能和外觀，並可給患者帶來沉重的心理負(fù)擔(dān)。當(dāng)前國內(nèi)甲狀腺眼病藥物治療以糖皮質(zhì)激素首選，其治療對緩解眼球突出的療效有限，且不良反應(yīng)明顯。靶向IGF-1R的生物制劑可以顯著改善甲狀腺眼病患者的眼球突出癥狀，提高生活質(zhì)量，勢必在甲狀腺眼病治療中扮演重要角色。作為RESTORE-1臨床研究的首要研究者，非常高興的看到相關(guān)臨床研究成果最終獲得國家監(jiān)管機(jī)構(gòu)的認(rèn)可；作為一名眼科醫(yī)生，我更高興看到中國首個甲狀腺眼病新藥獲批上市。相信替妥尤單抗N01將為國內(nèi)甲狀腺眼病患者帶來接軌國際的治療方案，也期待替妥尤單抗N01為全球患者帶來更多的治療選擇。」

信達(dá)生物製藥集團(tuán)臨床開發(fā)高級副總裁錢鐳博士表示：「作為中國首個IGF-1R抗體藥物和中國甲狀腺眼病治療領(lǐng)域70年來的首款新藥，信必敏^®的臨床研發(fā)歷程匯聚了國內(nèi)眼科與內(nèi)分泌領(lǐng)域權(quán)威專家的集體智慧，其成功上市不僅充分印證了信達(dá)生物在代謝及眼科治療領(lǐng)域的創(chuàng)新研發(fā)實(shí)力，更體現(xiàn)了國家藥品監(jiān)管部門對本品臨床價值與安全性的高度認(rèn)可。此次獲批是信達(dá)生物在重大疾病治療領(lǐng)域取得的又一里程碑突破，將為國內(nèi)患者提供具有國際水準(zhǔn)的精準(zhǔn)治療方案，切實(shí)解決這一長期未被滿足的臨床需求。面向未來，信達(dá)生物將持續(xù)深耕腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科四大治療領(lǐng)域，踐行'開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥'的企業(yè)使命，不斷滿足老百姓對於幸福生活的美好追求，服務(wù)更多病患?！?/p>

關(guān)於甲狀腺眼病（TED）

甲狀腺眼病是一種累及眼部組織的自身免疫性疾病，是成人中最常見的眼眶相關(guān)疾病。甲狀腺眼病可見於大約25~50%的毒性瀰漫性甲狀腺腫（Graves?。┗颊撸部梢婌镀渌谞钕偌膊?，甚至甲狀腺功能正常者^[6]。

甲狀腺眼病的年發(fā)病率預(yù)估為16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性），患病率為0.1-0.3%^[1-2]。按照疾病嚴(yán)重程度，可分為輕度、中重度和極重度。雖然甲狀腺眼病常發(fā)生於女性，但重度病例更常發(fā)生於男性。目前，甲狀腺眼病的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，但多項(xiàng)研究表明，成纖維細(xì)胞增殖和脂肪化是甲狀腺眼病的主要致病機(jī)制，最終導(dǎo)致眼球突出^[7]。

甲狀腺眼病的自然病程分為活動期和非活動期^[8]。最常見的癥狀是眼干、眼部異物感、畏光、流淚、視物重影和眼後壓迫感，而典型的體征包括上眼瞼退縮、眼球突出、眶周軟組織充血和水腫、眼球運(yùn)動障礙等。甲狀腺眼病通常為輕度到中重度，約3~5%的甲狀腺眼病患者會發(fā)展至極重度，表現(xiàn)為威脅視力的角膜潰瘍或壓迫性視神經(jīng)病變等^[9]。除了可能影響外觀和視功能，甲狀腺眼病對患者的社交功能和生活質(zhì)量產(chǎn)生極其嚴(yán)重的影響。

目前，我國中重度活動性甲狀腺眼病的傳統(tǒng)一線治療方案為糖皮質(zhì)激素靜脈衝擊治療，突眼改善不理想，且存在激素相關(guān)的全身副作用等問題；二線治療包括再次激素衝擊或聯(lián)合眼眶放療或其他免疫調(diào)節(jié)劑，治療效果難如人意。近期國內(nèi)外多項(xiàng)臨床治療指南和專家共識已將靶向IGF-1R的生物制劑列入甲狀腺眼病推薦治療方案中的二線推薦^[3-5]，尤其對於合併顯著突眼或復(fù)視的甲狀腺眼病，靶向IGF-1R的生物制劑可作為首選^[5]。

關(guān)於信必敏^®

信必敏^®是信達(dá)生物研發(fā)的重組抗胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）抗體，用於治療甲狀腺眼病。IGF-1R是一種跨膜酪氨酸激酶受體，在發(fā)育、代謝及免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用，並在甲狀腺眼病患者的OFs、B細(xì)胞、T細(xì)胞中過表達(dá)^[10]。信必敏^®可阻斷IGF-1等相關(guān)配體或激動型抗體介導(dǎo)的IGF-1R信號通路激活，減少下游炎癥因子的表達(dá)，從而抑制OFs活化導(dǎo)致的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖合成，減輕炎癥反應(yīng)；抑制OFs分化為脂肪細(xì)胞或肌成纖維細(xì)胞，進(jìn)而減輕甲狀腺眼病患者的疾病活動度，改善突眼、復(fù)視、眼部充血水腫等癥狀和體征。

2025年3月，信必敏^®獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用於治療甲狀腺眼病。

關(guān)於信達(dá)生物

「始於信，達(dá)於行」，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立於2011年，致力於研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒^®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同^®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信^®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華^®），佩米替尼片（達(dá)伯坦^®），奧雷巴替尼片（耐立克^®），雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞普替尼膠囊（睿妥^®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇^®），托萊西單抗注射液（信必樂^®），氟澤雷塞片（達(dá)伯特^®），匹妥布替尼片（捷帕力^®），己二酸他雷替尼膠囊（達(dá)伯樂^®），利厄替尼片（奧壹新^®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏^®）。目前，同時還有3個品種在NMPA審評中，3個新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有16個新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson癌癥中心等國際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守「以患者為中心」，心繫患者並關(guān)注患者家庭，積極履行社會責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來越多的患者能夠得益於生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及20餘萬普通患者，藥物捐贈總價值36億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。

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聲明：

1.信達(dá)生物不推薦未獲批的藥品/適應(yīng)癥的使用。
2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®）塞普替尼膠囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由禮來公司研發(fā)。

前瞻性聲明

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